Gilead ha anunciado hoy resultados del ensayo Fase III SIMPLE en pacientes hospitalizados con neumonía moderada por COVID-19. Este estudio abierto evalúa esquemas de tratamiento de 5 y 10 días con remdesivir (antiviral en investigación) más el estándar de tratamiento, versus únicamente el estándar de tratamiento.
El estudio demuestra que los pacientes en el grupo de tratamiento de 5 días con remdesivir tienen un 65% más de probabilidades de tener una mejoría clínica en el día 11 en comparación con los del grupo que recibió solo el estándar de tratamiento (OR 1,65 [IC del 95%: 1,09 a 2,48]; p = 0,017). Las probabilidades de mejoría en el estado clínico de los pacientes con el ciclo de tratamiento de 10 días de remdesivir versus el estándar de tratamiento también han sido favorables, mostrando una tendencia positiva, pero sin alcanzar la significación estadística (OR 1.31 [IC 95% 0.88-1.95]; p = 0.18). No se han identificado nuevas señales relacionadas con la seguridad de remdesivir en ningún grupo de tratamiento. Gilead está trabajando en la revisión y envío en las próximas semanas de los datos completos del estudio para su publicación en una revista científica de reconocido prestigio.
"Si podemos intervenir antes en el avance de la enfermedad con un ciclo de tratamiento de 5 días, se podrían mejorar significativamente los resultados clínicos para estos pacientes"
"Nuestra comprensión de la gravedad, en todo su espectro, de la infección por SARS-CoV-2 y las presentaciones de COVID-19 continúan evolucionando", declaró Francisco Marty, MD, especialista en enfermedades infecciosas en el Brigham and Women's Hospital, y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Los resultados de este estudio ofrecen datos adicionales alentadores para remdesivir, que muestran que, si podemos intervenir antes en el avance de la enfermedad con un ciclo de tratamiento de 5 días, se podrían mejorar significativamente los resultados clínicos para estos pacientes", concluyó el Dr Marty.
Remdesivir está aprobado actualmente en Japón como tratamiento para pacientes infectados por SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19. Fuera de Japón, remdesivir es un medicamento en investigación no aprobado. La Agencia de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a remdesivir una autorización de uso de emergencia para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19 grave; la autorización es temporal y no reemplaza el proceso formal de presentación, revisión y aprobación de solicitudes para nuevos medicamentos.
En este estudio, los pacientes hospitalizados con infección confirmada por SARS-CoV-2 y evidencia de neumonía que no presentaban niveles reducidos de oxígeno fueron aleatorizados (1: 1: 1) para recibir remdesivir durante 5 o 10 días o el estándar de tratamiento. El objetivo principal del ensayo fue analizar el estado clínico de los pacientes en base a una escala ordinal de 7 puntos en el día 11, que abarca desde el alta hospitalaria, necesidades de asistencia de oxígeno, ventilación mecánica hasta el fallecimiento. El objetivo secundario fue analizar la tasa de eventos adversos acaecidos en los grupos de tratamiento con remdesivir en comparación con los acontecimientos adversos observados en el grupo de estándar de tratamiento.
En el día 11, una mayor proporción de pacientes en el grupo de tratamiento de 5 días logró una mejoría en el estado clínico versus el grupo que recibió el estándar de tratamiento, logrando significación estadística para una mejora ≥ 1 punto en la escala ordinal (p = 0.026). Además, se observaron aumentos, aunque no estadísticamente significativos, en las categorías de la escala de empeoramiento clínico o de muerte en el grupo que solo recibió el estándar de tratamiento en comparación con los grupos que recibieron remdesivir.
"Los resultados de hoy muestran que cuando se trata la enfermedad en su presentación moderada, un ciclo de 5 días de remdesivir conduce a una mejoría clínica mayor que el estándar de tratamiento"
“Ahora tenemos tres ensayos clínicos aleatorizados y controlados que demuestran que remdesivir mejora los resultados clínicos medidos empleando distintos métodos. Los resultados de hoy muestran que cuando se trata la enfermedad en su presentación moderada, un ciclo de 5 días de remdesivir conduce a una mejoría clínica mayor que el estándar de tratamiento, agregando más evidencia del beneficio de remdesivir a los resultados de los estudios publicados previamente. El estudio controlado con placebo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas mostró que remdesivir permite una recuperación más rápida y que el tratamiento temprano mejora los resultados clínicos de los pacientes. Nuestro estudio SIMPLE en pacientes graves demuestra que cuando se trata a pacientes con enfermedad grave, 5 días de remdesivir conducen a mejoras clínicas similares a ciclos de 10 días”, dijo Merdad Parsey, MD, PhD, director médico de Gilead.
“Los datos de hoy impulsarán aún más nuestros esfuerzos de investigación, incluida la evaluación de un tratamiento más temprano en el curso de la enfermedad, además de estudios de combinación con otras terapias para los pacientes más críticos, estudios pediátricos y el desarrollo de formulaciones alternativas",concluyó Parsey.
Remdesivir fue generalmente bien tolerado en los grupos de tratamiento de 5 y 10 días. Los eventos adversos más comunes que ocurrieron en más del 5% de los pacientes en ambos grupos de tratamiento fueron náuseas (5 días: 10% / 10 días: 9% / SOC: 3%), diarrea (5 días: 5% / 10 -día: 5% / Estándar de tratamiento: 7%) y dolor de cabeza (5 días: 5% / 10 días: 5% / SOC: 3%).
ENSAYOS SIMPLE
Gilead inició dos ensayos clínicos aleatorizados, abiertos y multicéntricos de fase III con remdesivir, los estudios SIMPLE, en países con una alta prevalencia de COVID-19. Los estudios se llevaron a cabo en más de 180 centros de todo el mundo, incluidos hospitales de los Estados Unidos, China, Francia, Alemania, Hong Kong, Italia, Japón, Corea, Países Bajos, Singapur, España, Suecia, Suiza, Taiwán y Reino Unido.
El primer ensayo SIMPLE evalúa la eficacia y la seguridad de las dosis de 5 días y 10 días de remdesivir administrado por vía intravenosa en pacientes hospitalizados con manifestaciones graves de COVID-19. La fase inicial del estudio aleatorizó a 397 pacientes en una proporción de 1: 1 para recibir 5 días o 10 días de ciclo de tratamiento de remdesivir además del estándar de tratamiento. Los primeros resultados se anunciaron el 29 de abril y los datos completos se publicaron en The New EnglandJournalof Medicine el pasado 27 de mayo. Se agregó una fase de extensión del estudio para inscribir hasta 5.600 pacientes adicionales, incluidos aquellos con ventilación mecánica.
El segundo ensayo SIMPLE evalúa la seguridad y la eficacia de las dosis de 5 y 10 días de remdesivir administrado por vía intravenosa en pacientes hospitalizados con manifestaciones moderadas de COVID-19, en comparación con el estándar de tratamiento. La fase inicial del estudio aleatorizó a 600 pacientes en una proporción de 1: 1: 1 para recibir un tratamiento de remdesivir de 5 o 10 días además del estándar de tratamiento, en comparación con el tratamiento estándar únicamente. Se agregó una fase de extensión del estudio para incluir hasta 1.000 pacientes adicionales con enfermedad moderada. Los resultados iniciales del estudio se anuncian en este comunicado de prensa, y los resultados de la fase de extensión del estudio se esperan en los próximos meses.