AbbVie ha presentado en el 62.º Congreso virtual de la American Society of Hematology (ASH), los últimos resultados de los estudios clínicos de fase III MURANO y CLL14 en los que se evalúa el tratamiento con Venclyxto (venetoclax) en régimen de duración fija (abstracs 125, 127 y 1310, respectivamente). Estos resultados se suman a la evidencia clínica que apoya el uso de Venclyxto en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en primera línea o en recaída.
“MURANO y CLL14 examinan los beneficios de las combinaciones con venetoclax que permiten una duración fija del tratamiento para ayudar a muchos pacientes a lograr una supervivencia libre de progresión mantenida”, declaró John Hayslip, M.D., M.S.C.R., Director Médico ejecutivo de AbbVie. “Estas respuestas refuerzan la idea de que con un régimen de duración fija es posible que los pacientes con LLC completen el tratamiento y vivan más tiempo sin que su enfermedad avance”.
Los datos de los estudios MURANO y CLL14 presentados en el congreso de la ASH refuerzan que los pacientes con LLC que reciben Venclyxto pueden lograr respuestas duraderas, incluso después de finalizar el tratamiento.
Análisis de los datos con un seguimiento de cinco años del estudio MURANO
Los resultados del análisis descriptivo final del estudio MURANO (mediana de seguimiento de 59,2 meses en pacientes que llevaban al menos tres años sin tratamiento; abstrac 125) demostraron lo siguiente:
- Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador (INV): Los pacientes con LLC en recaída o refractaria (R/R) tratados con VenR en régimen de duración fija alcanzaron una mediana de SLP de 53,6 meses (IC del 95%: 48,4-57,0) en comparación con 17,0 meses (IC del 95%: 15,5-21,7) con bendamustina en combinación con rituximab (BR; HR 0,19, IC del 95%: 0,15-0,26).
- Supervivencia global (SG): La SG fue del 82,1% (IC del 95%: 76,4-87,8) con VenR en comparación con el 62,2% (IC del 95 %: 54,8-69,6) con BR (HR 0,40, IC del 95%: 0,26-0,62); no se alcanzó la mediana en ningún grupo.
- Enfermedad mínima residual (MRD, por sus siglas en inglés) al final del tratamiento con VenR: Los pacientes que no presentaban MRD negativa ni progresión de la enfermedad al final de su ciclo de tratamiento alcanzaron una SLP y una SG superiores que los pacientes con MRD positiva.
- Perfil de seguridad: El perfil de seguridad de la combinación VenR es coherente con el perfil de seguridad conocido de cada uno de los tratamientos por separado. No se observaron nuevos problemas de seguridad graves en este análisis actualizado.
ANÁLISIS ESTUDIO CLL142
También se han presentado los datos de los análisis descriptivos del estudio de fase III CLL14, en el que se evalúa la utilidad de las determinaciones de MRD en los estudios clínicos.
Los datos de los estudios MURANO y CLL14 presentados en el congreso de la ASH refuerzan que los pacientes con LLC que reciben Venclyxto pueden lograr respuestas duraderas, incluso después de finalizar el tratamiento
Este análisis mostró que los pacientes con LLC no tratada previamente y con enfermedades coexistentes que lograron una respuesta parcial (RP) después del tratamiento con venetoclax en combinación con obinutuzumab (VenO) obtuvieron resultados similares a los de los pacientes con una respuesta completa (RC) cuando se alcanzaron niveles de MRD indetectable. Estos datos indican que los pacientes tratados con la combinación de venetoclax que tenían MRDi y una RP presentaron una SLP más prolongada que los pacientes con MRD positiva y RC. Este dato es importante porque los pacientes con LLC que muestran una RP a la quimioinmunoterapia tienen un peor pronóstico que los pacientes con RC. No se analizó la significación estadística de estos resultados3 (abstrac 1310).
El segundo análisis estudió los patrones de crecimiento clonal, es decir, con qué rapidez crecen y se propagan las células cancerosas, en los pacientes incluidos en el estudio CLL14. Los resultados del análisis permiten saber qué grupo de pacientes presentaría riesgo de recaída a pesar de haber alcanzado MRD indetectable inicialmente2 (abstrac 127).
El análisis de los datos del seguimiento de cuatro años demostró una tasa de SG del 85,3% con Ven-Obi frente al 83,1% con clorambucilo en combinación con obinutuzumab (Obi-Clb; HR 0,85, IC del 95% [0,54-1,35]; P=0,4929).
ESTUDIO MURANO
El estudio MURANO (NCT02005471) es un estudio fase III, internacional, multicéntrico, abierto y aleatorizado (1:1) que incluyó a 389 pacientes con LLC R/R que habían recibido al menos un tratamiento previo. El estudio se diseñó para comparar la eficacia y seguridad de venetoclax combinado con rituximab frente a bendamustina en combinación con rituximab.
El criterio de valoración principal de la eficacia fue la SLP evaluada por los investigadores (INV). Otros criterios de valoración de la eficacia fueron la SLP evaluada por el comité de revisión independiente (CRI), la tasa de respuestas globales (definida como respuesta completa + respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea + respuesta parcial + respuesta parcial ganglionar) evaluada por los INV y por el CRI, la supervivencia global y las tasas de MRDi.
El perfil de seguridad de la combinación de venetoclax con rituximab coincide con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento por separado.
ESTUDIO CLL14
En el estudio en fase 3 CLL14, aleatorizado, multicéntrico, abierto y controlado, promovido por el Grupo Alemán de Estudio de la LLC (German CLL Study Group, GCLLSG), se evaluaron la eficacia y la seguridad de venetoclax en combinación con obinutuzumab (n = 216) en comparación con obinutuzumab en combinación con clorambucilo (n = 216) en pacientes con LLC no tratados previamente y enfermedades coexistentes. Los tratamientos se administraron durante un periodo fijo de 12 meses con venetoclax en combinación con seis ciclos de obinutuzumab. El criterio de valoración principal de la eficacia fue la SLP evaluada por el investigador.
Algunos de los criterios de valoración secundarios fundamentales fueron la SLP evaluada por un comité de revisión independiente, la enfermedad mínima residual en sangre periférica y médula ósea, las tasas de respuesta global y completa, la enfermedad mínima residual indetectable en la respuesta completa en sangre periférica y médula ósea y la supervivencia global (SG).
Venetoclax es el primer medicamento de su clase, que se une selectivamente e inhibe la proteína del linfoma de células B 2 (BCL-2). En algunas neoplasias hematológicas y otros tumores sólidos, la proteína BCL-2 se acumula e impide que las células cancerosas sufran su muerte natural o su proceso de autodestrucción, lo que se denomina apoptosis. Venetoclax actúa sobre la proteína BCL-2 para restablecer el proceso de apoptosis.