Bristol-Myers Squibb Company anunció los resultados de la Parte 1 del ensayo de fase 3 CheckMate ‑227 que evalúa nivolumab más dosis bajas de ipilimumab como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado.
Nivolumab más dosis bajas de ipilimumab cumplió el criterio de valoración coprincipal independiente de supervivencia global, demostrando un beneficio superior en comparación con la quimioterapia en pacientes cuyos tumores expresaban PD-L1 ≥1% [cociente de riesgo (CR) 0,79; intervalo de confianza (IC) del 97,72%: 0,65 a 0,96).
Además, en un análisis exploratorio, los resultados demostraron mejora de la supervivencia global en los pacientes tratados con la combinación de nivolumab más dosis bajas de ipilimumab con PD-L1 <1% (CR 0,62; IC del 95%: 0,48 a 0,78]. La tasa de supervivencia a los dos años en los pacientes tratados con el régimen de la combinación fue del 40% tanto en los pacientes cuyos tumores expresaban PD-L1 (PD-L1≥1%) como en los pacientes cuyos tumores no expresaban PD-L1 (PD-L1 <1%). En el grupo de control con quimioterapia, las tasas de supervivencia a los dos años fueron del 33% y el 23%, respectivamente.
Estos resultados representan la primera y única vez en que un tratamiento dual inmuno-oncológico (IO-IO) ha demostrado una mayor supervivencia global frente a la quimioterapia en el contexto del CPNM en primera línea y se presentaron en el Simposio Presidencial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2019 en Barcelona.
"Estos resultados se suman a los datos clínicos a largo plazo en el melanoma y el carcinoma de células renales en primera línea que demuestran el beneficio de la combinación de ipilimumab y nivolumab"
El perfil de seguridad de nivolumab más dosis bajas de ipilimumab fue coherente con estudios notificados previamente en el CPNM y no se observaron nuevas señales de seguridad.
Con un seguimiento mínimo de 29,3 meses, los pacientes tratados con nivolumab más dosis bajas de ipilimumab, independientemente del nivel de expresión de PD-L1 experimentaron una duración de la respuesta casi cuatro veces más larga en comparación con los pacientes tratados con quimioterapia. En pacientes con PD-L1 ≥1%, la tasa de respuestas objetivas fue del 35,9% (IC del 95%, 31,1 a 40,8) con nivolumab más dosis bajas de ipilimumab (5,8% de respuestas completas) frente a 30,0% (IC del 95%, 25,5 a 34,7) con quimioterapia (1,8% de respuestas completas).
La mediana de duración de la respuesta (DdR) en el grupo del tratamiento de combinación fue de 23,2 meses frente a 6,2 meses en el grupo de quimioterapia. En pacientes con PD-L1 <1%, la tasa de respuestas objetivas fue del 27,3% (IC del 95%, 30,7 a 45,4) con nivolumab más dosis bajas de ipilimumab (2,1% de respuestas completas) frente a 23,1% (IC del 95%, 17,3 a 29,8) con quimioterapia (1,1% de respuestas completas), con una mediana de DdR de 18 meses en el grupo de tratamiento de combinación frente a 4,8 meses en el grupo de tratamiento.
"Estos resultados positivos validan la justificación inmunológica de la inhibición doble de PD-1 y CTLA-4 en el tratamiento del cáncer de pulmón", dijo el doctor Martin Reck, investigador del estudio CheckMate -227 de la Clínica de Pulmón Grosshansdorf en el Centro Alemán de Investigación Pulmonar.
"Los datos de la Parte 1 del ensayo CheckMate -227 hacen de nivolumab e ipilimumab el primer y único tratamiento dual inmuno-oncológico en demostrar una mayor supervivencia global respecto a la quimioterapia en el tratamiento en primera línea del cáncer de pulmón no microcítico", ha señalado el doctor Fouad Namouni, director de Desarrollo Oncológico de Bristol-Myers Squibb.
"Estos resultados se suman a los datos clínicos a largo plazo en el melanoma y el carcinoma de células renales en primera línea que demuestran el beneficio de la combinación de ipilimumab y nivolumab en comparación con el tratamiento de referencia. Esperamos compartir estos datos con las autoridades sanitarias y, continuando la investigación, ampliar nuestra comprensión del valor de esta combinación única en pacientes con cáncer", ha dicho Namouni.