PharmaMar ha presentado en el marco del congreso AACR en Chicago nuevos datos sobre cómo actúa plitidepsina sobre las células tumorales. Bajo el título “eEF1A2 interacts with and inhibits PKR to enhance cancer cell survival”, la compañía ha presentado nuevas funciones oncogénicas de eEF1A2, la diana de plitidepsina.
PharmaMar ha descubierto que esta proteína se une con la enzima PKR favoreciendo el crecimiento de las células tumorales. Plitidepsina inhibe esta interacción y, de esa forma, induce la muerte celular. Se trata de un paso más en el conocimiento del mecanismo de acción de plitidepsina. Hasta la fecha, PharmaMar había descrito que la diana de plitidepsina es la proteína eEF1A2, sobre-expresada de manera aberrante en células tumorales como en las de cáncer de mama o mieloma múltiple. Mediante su unión a eEF1A2, plitidepsina anula las funciones oncogénicas de su diana.
La unión de eEF1A2 a la enzima Peroxiredoxina-1 controla los niveles de estrés oxidativo que favorecen la supervivencia de la célula tumoral
Por ejemplo, la unión de eEF1A2 a la enzima Peroxiredoxina-1 controla los niveles de estrés oxidativo que favorecen la supervivencia de la célula tumoral. Plitidepsina, al interrumpir la unión de eEF1A2 con Peroxiredoxina-1, aumenta los niveles de estrés oxidativo, provocando la muerte de las células tumorales.
Del mismo modo, plitidepsina interrumpe la interacción de eEF1A2 con la esfingosina quinasa 1, enzima que regula los niveles de metabolitos responsables de la proliferación celular. La unión de plitidepsina a eEF1A2 inhibe la formación de dichos metabolitos y, por lo tanto, limita el crecimiento tumoral. En todos los casos, la consecuencia final de estas interacciones de plitidepsina con la proteína eEF1A2 es la activación del programa de suicidio celular llamado apoptosis.