La eliminación de un gen está detrás de la anomalía en las células cancerosas de la sangre

Estos nuevos hallazgos de investigación brindan pistas sobre los orígenes y la progresión de estos cánceres y podrían sugerir formas de diagnosticar y tratar ciertas leucemias

Hallazgo para combatir la leucemia
Hallazgo para combatir la leucemia
5 abril 2022 | 17:55 h
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Un equipo de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (UW Medicine) en Estados Unidos ha descubierto que la eliminación de un gen está detrás de la anomalía en las células cancerosas de la sangre. Este hallazgo, que afecta a la mutación Lamin B1, puede conducir a una mejor atención de la leucemia.

Estos nuevos hallazgos de investigación brindan pistas sobre los orígenes y la progresión de estos cánceres y podrían sugerir formas de diagnosticar y tratar ciertas leucemias en una etapa más temprana. Los núcleos de ciertas células cancerosas de la sangre tienen una forma claramente extraña, se asemejan a las gafas tipo pince-nez, se denominan anomalías de Pelger-Huët.

Estos núcleos, o centros de control, se observaron por primera vez bajo un microscopio en 1928. La verificación de esta aberración celular ha ayudado durante mucho tiempo a los laboratorios clínicos a diagnosticar leucemias y síndrome mielodisplásico, una enfermedad de las células formadoras de sangre en la médula ósea. Aunque este cambio estructural dentro de las células sanguíneas indica un posible cáncer, hasta un estudio reciente, nadie sabía qué lo causa.

En el estudio norteamericano, que ha sido publicado en 'CELL Stem Cell', los biólogos informan sobre el descubrimiento de una mutación genética detrás de esta anomalía celular. "El diagnóstico principal de muchos cánceres, incluso en la era de la medicina genómica, sigue centrado en la apariencia de las células bajo el microscopio", señala Sergei Doulatov, profesor asociado de medicina en la División de Hematología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle e investigador principal del reciente estudio genético, un trabajo colaborativo entre varias instituciones.

Las pruebas de Papanicolaou son solo un ejemplo de las pruebas de detección de cáncer que buscan núcleos de forma irregular en las células de un paciente.

Uno de los intereses de investigación de Doulatov es en las neoplasias malignas de los glóbulos blancos que combaten las infecciones llamados neutrófilos. Él y su equipo querían llegar a la raíz molecular de estos cánceres. Asumieron que algo estaba al acecho en el genoma de las células progenitoras más primitivas, o células madre, que luego crean linajes de células sanguíneas.

¿Qué determina el destino de estas células progenitoras que provoca la aparición de células cancerosas, en lugar de neutrófilos normales? Si bien aún se encuentran en su estado multipotente y son capaces de dar lugar a cualquiera de las diversas categorías de células sanguíneas, las células progenitoras de los neutrófilos, los glóbulos rojos o las plaquetas se denominan células mieloides.

Las propias células mieloides a veces pueden mostrar cambios precancerosos anormales. Los investigadores de este estudio reciente pudieron sospechar de la pérdida de la lámina nuclear B1, codificada en el cromosoma 5q. Con frecuencia se elimina en células examinadas a partir de tejido mieloide de crecimiento anormal. La evidencia de este estudio sugiere que esta pérdida tiene la culpa de los núcleos deformes.

"Las laminas son proteínas que recubren el interior del núcleo y están mutadas en trastornos hereditarios, como la famosa progeria, el trastorno del envejecimiento acelerado". La producción de proteína lamina también suele estar desregulada en los cánceres. "Demostramos que la pérdida de Lamin B1 nuclear induce defectos en la morfología nuclear y en las células madre hematopoyéticas [formadoras de sangre] humanas asociadas con la malignidad", anotaron los investigadores.

Su grupo pasó a detallar que la deficiencia de lamin B1 altera la organización del genoma. También mostraron que los núcleos anormales en las células de crecimientos precancerosos mieloides en pacientes estaban asociados con deleciones en el cromosoma 5q que abarcaba la región lamin1 B1.

La pérdida de Lamin B1 fue necesaria y suficiente para causar las anomalías de Pelger-Huët, según los investigadores.

Los científicos también pudieron vincular esta forma nuclear anormal con la determinación del destino de las células madre progenitoras y formadoras de sangre a través de la organización del genoma.

El estudio también implica a la lamina nuclear B1 como un regulador principal de la especificación del destino celular en las células madre formadoras de sangre, de la integridad del genoma y de la morfología nuclear, según los investigadores.

"Mostramos que la eliminación de lamin B1 provoca cambios en la función de las células madre, la forma nuclear y la progresión de la leucemia. Nuestra investigación descubre mutaciones de láminas en el cáncer y demuestra que estas mutaciones son responsables de los núcleos de forma extraña que han desconcertado y ayudado a los patólogos a reconocer los cánceres durante el siglo pasado", señala Doulatov.

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