En una proporción de casos, sin embargo, la enfermedad desarrolla resistencia al tratamiento hormonal
En la actualidad, la inmensa mayoría de casos de cáncer de próstata se diagnostica en estados iniciales, mientras que sólo el 5-10% corresponde a casos avanzados (metastásicos) al diagnóstico. En estados iniciales, el cáncer de próstata es curable en una gran mayoría de casos mediante técnicas actuales de cirugía, radioterapia/braquiterapia con o sin la adición de hormonoterapia. En una proporción de casos, sin embargo, la enfermedad desarrolla resistencia al tratamiento hormonal (resistencia a la castración) con el eventual desarrollo de metástasis; en estos casos, el tratamiento se encuentra dirigido a prolongar la supervivencia, preservar la calidad de vida y prevenir eventos óseos.En esta fase final de la enfermedad, en la del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, donde se han producido la mayor parte de avances en los últimos años. El desarrollo de nuevos agentes hormonales (abiraterona, enzalutamida), quimioterapia (cabazitaxel) o radiofármacos (Ra-223) han demostrado prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida en pacientes en esta fase de la enfermedad. La mediana de supervivencia, por tanto, se ha visto incrementada desde los 12-18 meses en 2005 (cuando sólo estaba disponible la quimioterapia con docetaxel) a los 32-36 meses actuales (con la disponibilidad de abiraterona, enzalutamida, radio-223, cabazitaxel y docetaxel). Uno de los desafíos más importantes en la actualidad consiste en determinar el valor de las combinaciones y de la secuencia óptima de fármacos para obtener el máximo beneficio a los pacientes.
DESARROLLO DE ESTUDIOS CLÍNICOS
Recientemente, además, varios estudios han confirmado el valor de la quimioterapia en combinación con la deprivación androgénica (hormonoterapia) en pacientes con enfermedad metastásica al diagnóstico, que representa una reducción del riesgo de muerte del 23%, y un aumento de la supervivencia a 4 años del 9%. Actualmente se encuentran en desarrollo diversos estudios clínicos evaluando la actividad de los nuevos tratamientos hormonales (abiraterona, enzalutamida y otros agentes en desarrollo) en fases más tempranas de la enfermedad, con la intención de maximizar el beneficio obtenido por los pacientes.
"Seguimos creyendo que la mejor opción, en la medida de lo posible, es la participación en ensayos clínicos"
Nuevos descubrimientos de la biología molecular de la enfermedad han permitido avances en el desarrollo de la medicina personalizada. El análisis de las variantes de splicing (“splice variants”) del receptor de andrógeno en células tumorales circulantes se encuentra en evaluación en varios ensayos clínicos actualmente y podría, en el futuro, determinar la elección del tratamiento óptimo (tratamiento hormonal o quimioterapia) para estos pacientes. El descubrimiento de alteraciones de la reparación del ADN en los tumores de aproximadamente un 20% de pacientes y el beneficio significativo que éstos reciben del tratamiento con inhibidores de PARP es otra de las estrategias de medicina personalizada actualmente en evaluación.Todos estos fármacos han podido ver la luz gracias a la realización de ensayos clínicos en múltiples centros del mundo, y a la generosa participación de los pacientes en ellos. En estos avances, ha habido una participación muy significativa de centros españoles. “Seguimos creyendo que la mejor opción, en la medida de lo posible, es la participación en ensayos clínicos que sigan intentando mejorar la seguridad y eficacia de estos tratamientos. Pero, por encima de todo, es necesario que aquellos progresos que muestren beneficios significativos se incorporen de manera equitativa para todos los pacientes, y que el acceso al mejor tratamiento para su enfermedad sea universal”, afirman desde la SEOM.
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