Cuando hablamos de Enfermedades Mitocondriales (EMs), nos referimos al conjunto de enfermedades genéticas raras que surgen como consecuencia de la disfunción de las mitocondrias, responsables de la creación de la mayor parte de energía que necesita el cuerpo para mantenerse en vida y apoyar el crecimiento. Las EMs son enfermedades progresivas y muy heterogéneas, ya que pueden afectar a cualquier órgano, especialmente a aquellos que se caracterizan por una alta demanda energética como el cerebro, el corazón y el músculo esquelético, ocasionando una amplia gama de síntomas que causan discapacidad, y en algunos casos, la muerte.
Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en red de Enfermedades Raras (CIBER) y del Centro de Biología Molecular ‘Severo Ochoa’ (CBMSO), centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas, han puesto en manifiesto, tras la realización de un estudio, el denominador común de los pacientes que padecen este tipo de patologías. Se trata de la misma alteración metabólica y de daño oxidativo de las proteínas musculares, a pesar de la gran heterogeneidad de los defectos genéticos que caracterizan estas enfermedades.
Un estudio llevado a cabo mediante la plataforma PROTEomAb
El trabajo, publicado en la revista Free Radical Biology & Medicine, ha sido dirigido por José M. Cuezva, y realizado por Fulvio Santacatterina, Laura Torresano y colaboradores con las muestras de pacientes aportadas por los grupos clínicos que dirigen Miguen Ángel Martin, del Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i+12) y Elena García-Arumi del Hospital Universitario Vall d’Hebron (Vall d’Hebron).
El estudio se ha llevado a cabo mediante PROTEOmAb, plataforma de microarrays de proteínas en fase reversa (RPPA), localizada en el CBMSO y gestionada por el mismo grupo de investigación. Esta plataforma permite un análisis cuantitativo de proteínas del metabolismo, de la respuesta antioxidante y de marcadores de estrés oxidativo, entre otras.
Los investigadores estudiaron dos grandes grupos de pacientes que incluían tres tipos patológicos de EMs. Dos de ellos corresponden a pacientes diagnosticados con oftalmoplejía externa progresiva (PEO), uno debido a una gran delección del ADNmt (PEO-sD) y otro debido a múltiples pequeñas delecciones del ADNmt, supuestamente causada por mutaciones en genes concretos del ADNn (PEO-mD). El tercer grupo corresponde a pacientes diagnosticado con el síndrome de MELAS.
INICIÓ DE NUEVOS ENFOQUES TERAPÉUTICOS
Los resultados han revelado que el músculo esquelético de los pacientes afectados por las tres EMs presenta alteraciones muy similares en la cantidad de algunas proteínas del metabolismo energético y de las enzimas de la respuesta antioxidante, independientemente de los defectos genéticos que causan estas patologías.
Los autores creen que estos resultados abren una puerta hacia nuevos enfoques terapéuticos
En su conjunto, apuntan a que distintas mutaciones que afectan a que a las proteínas mitocondriales conducen a la expresión de un fenotipo patológico similar por producir el daño oxidativo de las proteínas del músculo.
Estos resultados esclarecen los mecanismos fisiopatológicos de estas enfermedades y sugieren dos dianas terapéuticas como son SOD2 y catalasa para el tratamiento de las EMs. Los autores creen que estos hallazgos abren una puerta hacia nuevos enfoques terapéuticos que puedan combatir el devastador curso de estas enfermedades.