Investigación del IBCC

“Por primera vez un estudio demuestra que la inmunoterapia mejora la supervivencia global en TNBC”

El estudio Keynote-355 demuestra. por primera vez, que la inmunoterapia combinada con quimioterapia eleva 7 meses la supervivencia global en cáncer de mama triple negativo (TNBC).

Científico analizando muestras en un microscopio (Foto. Freepik)
Científico analizando muestras en un microscopio (Foto. Freepik)

time 9 min

20.09.2021 - 16:10

Una combinación de un tipo de inmunoterapia, pembrolizumab, y quimioterapia mejora, la supervivencia global en casi siete meses de las pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo (TNBC), según los resultados del ensayo clínico internacional Keynote-355, presentados en el ESMO Congress 2021.

Estos resultados son fruto de una línea de investigación con esta combinación terapéutica liderada desde hace varios años por el doctor Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (IBCC) y entre cuyos autores también figura el doctor José Manuel Pérez, deputy director del IBCC, el primer centro hiperespecializado en cáncer de mama de España.

Pembrolizumab es la primera inmunoterapia que mejora la supervivencia global de manera estadísticamente significativa en la primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo y los resultados de este estudio sitúan a la combinación de pembrolizumab y quimioterapia como el tratamiento de elección de primera línea para estas pacientes”, explica el doctor Javier Cortés.

El estudio Keynote-355 es otra de las importantes aportaciones hechas por el equipo de investigadores del IBCC al ESMO Congress 2021, junto con el estudio Destiny Breast-03, presentado en el simpósium presidencial.

El cáncer de mama triple negativo representa en torno al 15% del total de casos de cáncer de mama diagnosticados siendo de los de mayor nivel de agresividad. En la actualidad, es el cáncer de mama de peor pronóstico, al haber menos tratamientos disponibles para combatirlo, y la inmunoterapia, que constituye una de las vías de investigación clínica más importantes para estos tumores, había demostrado que puede mejorar su pronóstico.

RESULTADO DEL ESTUDIO KEYNOTE-355

El ensayo clínico Keynote-355, de fase III, randomizado y a doble ciego ha testado un tipo de inmunoterapia, pembrolizumab, consistente en un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor de PD-1, que se halla en la superficie de los linfocitos y actúa estimulando el sistema inmunitario para destruir las células cancerosas.

Este estudio se ha llevado a cabo en 209 centros de 29 países, con la inclusión de 847 pacientes con cáncer de mama triple-negativo que no habían recibido ningún tratamiento previo para la enfermedad metastásica. Las pacientes fueron randomizadas (2:1) a recibir tratamiento con quimioterapia y pembrolizumab, de modo que 566 pacientes recibieron quimioterapia y pembrolizumab y 281 recibieron quimioterapia más un placebo.

Los objetivos primarios del estudio fueron la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Actualmente, tras alcanzar una mediana de seguimiento de 44 meses, el estudio Keynote-355, ha confirmado que añadir pembrolizumab al tratamiento de quimioterapia aumenta en casi siete meses la supervivencia global de estas pacientes en términos absolutos, una mejora estadísticamente significativa.

Además, logra una reducción del riesgo de muerte del 27%, en comparación con el tratamiento de quimioterapia y placebo, en pacientes con tumores de mama triple-negativo metastásico y un nivel de expresión de la proteína PD-L1 igual o superior a 10, según la escala CPS (siglas inglesas de Combined Positive Score), esto es, “Puntuación Positiva Combinada”.

El cáncer de mama triple negativo representa en torno al 15% del total de casos de cáncer de mama diagnosticados siendo de los de mayor nivel de agresividad

Este resultado se suma al ya publicado en 2020 por The Lancet sobre la supervivencia libre de progresión, el otro objetivo primario del estudio, según el cual la adición de pembrolizumab al tratamiento con quimioterapia reducía de manera significativa el riesgo de progresión o muerte en un 35%, con respecto al tratamiento de quimioterapia y placebo, en estas pacientes.

“Por tanto, en el ESMO Congress 2021 hemos presentado un estudio que no solo demuestra que la inmunoterapia mejora el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico, sino que, por primera vez, demuestra que la inmunoterapia mejora la supervivencia global de estas pacientes. Lo sabíamos para otras patologías: melanoma, cáncer de pulmón y otros, pero nunca lo habíamos podido demostrar en el cáncer de mama”, destaca el doctor Cortés.

“El cáncer de mama metastásico triple-negativo sigue siendo una enfermedad incurable. Sin embargo, pembrolizumab abre una nueva vía de esperanza y ofrece una nueva y eficaz alternativa terapéutica para estas pacientes”, afirma el doctor José Pérez. Asimismo, el doctor Cortés destaca que “otro aspecto positivo de la inmunoterapia es que, en líneas generales, la calidad de vida para las pacientes es la misma respecto a no recibirla junto a la quimioterapia”, aunque matiza “no podemos estar contentos del todo. Podemos esbozar una leve sonrisa para, después, seguir investigando para poder mejorar la calidad de vida y la supervivencia de estas pacientes”.

Tras los resultados de Keynote-355, “esperamos que la EMA apruebe la combinación de quimioterapia y pembrolizumab para el tratamiento de primera línea de las pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo cuyos tumores presentan la expresión de la proteína con un CPS puntuación de 10 o superior”, revela el doctor Cortés.

ESTUDIO DESTINY BREAST-03

Un nuevo tratamiento que funciona como un “caballo de troya” se revela como altamente eficaz contra el cáncer de mama metastásico HER2-positivo, uno de los subtipos más agresivos de esta enfermedad.

Este tratamiento, trastuzumab deruxtecan, frena la progresión del cáncer en un el 75,8% de las pacientes a los 12 meses respecto al 34,1% que lo consiguen con el tratamiento estándar actual e, incluso, logra que el tumor desaparezca por completo en el 16% de estas pacientes, según ha demostrado el ensayo clínico DESTINY Breast-03.

El ensayo ha sido presentado en el Simposio Presidencial del ESMO Congress 2021, por el doctor Javier Cortés, primer autor del mismo y director del International Breast Cancer Center (IBCC), el primer centro hiperespecializado en cáncer de mama de España. “De todos los estudios realizados en pacientes con cáncer de mama, en cualquier estadio y de cualquier subtipo, probablemente nunca ha habido un fármaco que haya demostrado tanto beneficio como este. Son datos objetivos. Creo que son los datos más relevantes, más importantes y más impactantes en la historia del cáncer de mama”, afirma el doctor Javier Cortés, y añade que “este fármaco es tan innovador y mejora el pronóstico de forma tan llamativa respecto al tratamiento estándar actual que podríamos estar ante el fármaco más activo en la historia del cáncer de mama”.

“El cáncer de mama metastásico triple-negativo sigue siendo una enfermedad incurable. Sin embargo, pembrolizumab abre una nueva vía de esperanza y ofrece una nueva y eficaz alternativa terapéutica para estas pacientes”

Aunque sea preliminar afirmarlo, el doctor Cortés augura que este medicamento “podría llegar a curar la enfermedad en algunas pacientes, porque hemos visto que el tumor desaparece en el 16% de los casos, o a aumentar, al menos, las posibilidades reales de cronificar la enfermedad”. Los resultados del estudio DESTINY Breast 03 representan un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-positivo y constituyen avances muy relevantes en la historia del cáncer de mama, fruto de la investigación de un prestigioso equipo de oncólogos liderado por el doctor Cortés.

El cáncer de mama metastásico HER2-positivo representa alrededor del 15% del total de los casos de cáncer mamario diagnosticados y es un subtipo que se caracteriza por una elevada agresividad y alta capacidad de proliferación. Actualmente, las terapias dirigidas contra dianas, como el receptor HER2 de las células tumorales, permiten tratar este cáncer de forma más eficaz.

Entre estas terapias, en la práctica clínica figuran trastuzumab, pertuzumab y T-DM1. El nuevo tratamiento trastuzumab deruxtecan es un “caballo de Troya”, ideado para engañar a los “soldados enemigos” cruzando las “murallas” celulares, sin ser vistos, combatiendo el tumor desde dentro. De la misma forma, este fármaco es un anticuerpo o proteína (trastuzumab) que lleva en “la mochila” un tipo de quimioterapia oculta (deruxtecan), que las células tumorales no detectan. El anticuerpo se une a una especie de antena, el receptor HER2, que se encuentra en la membrana de las células tumorales, entra en su interior y, una vez dentro, es capaz de liberar la quimioterapia, en una acción “tremendamente potente y muy significativa”, explica el doctor Cortés.

Este agente ya había demostrado una actividad antitumoral, sin precedentes, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, ampliamente pretratadas en el ensayo de fase II DESTINY Breast-01, publicado en febrero de 2020, en la revista The New England Journal of Medicine, entre cuyos autores se encontraba el doctor Javier Cortés, y cuyos resultados llevaron a la aprobación “temporal” de trastuzumab deruxtecan, tanto en Europa como en Estados Unidos, para este subgrupo de pacientes.

Por primera vez, se aprobaba un tratamiento para estas pacientes a partir de los resultados de un ensayo de fase II. En base a los resultados del estudio DESTINY Breast 01 se diseñaron dos ensayos clínicos de fase III, DESTINY Breast-02 y DESTINY Breast-03. El estudio DESTINY Breast-03 es un ensayo clínico de fase III, multicéntrico y randomizado que ha contado con 524 pacientes tratadas previamente con una línea de tratamiento de quimioterapia denominada taxanos y con trastuzumab. Las pacientes incluidas fueron asignadas aleatoriamente (1:1) a una de las dos ramas del estudio: 261 a la rama de trastuzumab deruxtecan y 263, a la del tratamiento estándar con T-DM1.

El nuevo tratamiento trastuzumab deruxtecan es un “caballo de Troya”, ideado para engañar a los “soldados enemigos” cruzando las “murallas” celulares, sin ser vistos, combatiendo el tumor desde dentro

El objetivo primario del estudio ha sido analizar la supervivencia libre de progresión. Respecto a este indicador, el 75,8% de las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecan en segunda línea conseguían mantenerse sin que la enfermedad progresara o empeorara a los 12 meses, respecto al 34,1% de las pacientes tratadas con T-DM1. Se trata de una mejora estadística y clínicamente muy significativa respecto al tratamiento estándar actual. Además, cabe destacar que no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión en las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecan. S

Según informa el doctor Cortés, “más del 50% de las pacientes se mantienen sin que la enfermedad metastásica empeore a los 24 meses” y también se aprecia una fuerte tendencia en una mejora de la supervivencia global, pese a que falta más tiempo para conocer los resultados finales de este objetivo secundario, pero también clave, del estudio. El perfil de toxicidad de trastuzumab deruxtecan es consistente con el observado en los ensayos clínicos previos, sin que se hayan evidenciado nuevos problemas de seguridad.

“La toxicidad es manejable, si bien uno de cada 10 pacientes puede tener cuadros de neumonitis o de inflamación pulmonar. Si se detecta a tiempo y se maneja bien, no da problemas. Pero debemos estar atentos en diagnosticarla a tiempo para que sea manejable y no repercuta en la calidad de vida y en la seguridad de las pacientes”, destaca el doctor Cortés, quien afirma que también se están llevando a cabo estudios de calidad de vida con resultados preliminares interesantes. Los resultados de este estudio posicionan a trastuzumab deruxtecan como el tratamiento de elección de segunda línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo.

Ante los resultados de DESTINY Breast-03, “deseamos que próximamente la Agencia Europea del Medicamento (EMA) lleve a cabo una modificación de la ficha técnica actual de trastuzumab deruxtecan y permita su uso en pacientes que hayan recibido previamente una única línea de tratamiento”, revela el doctor Cortés.

Existen otros caballos de troya aprobados para otros cánceres, especialmente hematológicos, así como para otros tipos de cáncer de mama, destacando el sacituzumab govitecan en cáncer de mama metastásico triple-negativo; no obstante, “datos preliminares sugieren que trastuzumab deruxtecan tiene gran actividad tumores HER2-low (con baja expresión de esta proteína) y también en otros tipos de tumores, como cáncer de estómago, colon, de pulmón y un largo etcétera”, destaca el doctor Cortés, que le augura un futuro muy esperanzador, ya que “después de haber pasado un año y medio difícil con la COVID-19 y de haber dispuesto de las vacunas del COVID-19, pocas veces tenemos la suerte de poder dar datos tan buenos de una patología como el cáncer en general y el cáncer de mama en particular. Por lo tanto, dar noticias tan positivas de un fármaco que ya se puede solicitar, ya se puede pedir, ya se puede utilizar, nos tiene que llenar de una gran alegría y a los españoles llenar de orgullo por haber liderado este estudio”.

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