Investigadores del CIBER de Cáncer (CIBERONC), del Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL y del Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC) han demostrado el valor pronóstico de los niveles de expresión de las isoformas de p53, un gen implicado en el avance de la enfermedad, en los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple.
El mieloma múltiple se trata de una neoplasia caracterizada por la acumulación de células plasmáticasclonales en la médula ósea y a pesar de que se haya avanzado en la supervivencia del paciente, sigue siendo una enfermedad incurable.
La investigación, muestra el papel de este gen en la progresión tumoral y asocian sus alteraciones con una evolución desfavorable en la mayoría de los estudios. Además ha contado con la financiación del Instituto de Salud Carlos III, la Asociación Española Contra el Cáncer y la Consejería de Educación de Castilla y León.
Norma Gutiérrez, investigadora del CIBERONC y última firmante, señala, “se sabe que la correcta función de la proteína p53 puede estar abolida o interferida por otros mecanismos, y concretamente demostramos que la desregulación de alguna de las isoformas de p53 influye en el pronóstico del mieloma múltiple”.
Los resultados demostraron que las isoformas largas de la proteína p53 estaban presentes en la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple, en cambio, las isoformas cortas solo se detectaron en el 18% de las muestras analizadas
Los avances en el desarrollo de la tecnología de inmunoelectroforesis capilar han permitido que los investigadores pudiesen cuantificar las isoformas de p53 a nivel proteico, además de a nivel de ARN, en más de 150 muestras de pacientes con mieloma múltiple incluidos en un ensayo clínico del Grupo Español de Mieloma (GEM2012/PETHEMA).
Los resultados demostraron que las isoformas largas de la proteína p53 estaban presentes en la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple, en cambio, las isoformas cortas solo se detectaron en el 18% de las muestras analizadas. Los niveles altos de las isoformas cortas de p53 se acompañaron de una reducción del 75% en el riesgo de progresión y una reducción del 88% en el riesgo de mortalidad.
Elizabeta Rojas, primera autora del trabajo e investigadora del CIBERONC y del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, explica que “esta expresión diferencial de las isoformas de p53 tuvo una repercusión significativa en la supervivencia de los pacientes, de manera que los niveles elevados de las isoformas cortas se asociaban conuna supervivencia más prolongada, en especial en aquellos pacientes con alteraciones citogenéticas de alto riesgo”.
Por lo tanto, la expresión de las isoformas proteicas cortas se asocia con el resultado del mieloma múltiple en los pacientes, y la estratificación pronóstica de los pacientes con mieloma múltiple mejora de una manera notable cuando se combina el riesgo citogenético con sus niveles de expresión.
“Estos nuevos hallazgos amplían el espectro de las funciones de la proteína p53 que afectan a la evolución de los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple, más allá del conocido pronóstico desfavorable de las mutaciones y pérdidas del gen TP53”, concluyen las investigadoras.