BASADA EN ADN

La “biopsia líquida”, clave en la detección temprana del rechazo agudo de un trasplante de corazón

El análisis de sangre podría ayudar a salvar vidas y reducir las disparidades en la salud.

Análisis de sangre (Foto. NIH)
Análisis de sangre (Foto. NIH)

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26.06.2021 - 00:25

Los investigadores han desarrollado un análisis de sangre que podría permitir a los médicos detectar, y luego prevenir o ralentizar rápidamente, el rechazo agudo de un trasplante de corazón, una afección potencialmente mortal que ocurre en los primeros meses después de que un paciente ha recibido un corazón de donante. Estiman que la prueba podría eliminar hasta el 80% de las biopsias invasivas de tejido cardíaco que se utilizan actualmente para detectar el rechazo.

En estudios de un grupo de casi 200 receptores de trasplantes de corazón, el nuevo análisis de sangre funcionó mejor que las biopsias de tejido, ya que señaló problemas incluso cuando no se observaron signos externos de rechazo. 

El estudio fue financiado principalmente por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), parte de los Institutos Nacionales de Salud. Está previsto que los hallazgos del estudio aparezcan el 13 de enero en Circulation , una publicación de la American Heart Association.

La prueba podría eliminar hasta el 80% de las biopsias invasivas de tejido cardíaco que se utilizan actualmente para detectar el rechazo

“Existe una necesidad urgente de un método alternativo para monitorear a los pacientes por rechazo agudo de trasplante de corazón”, dijo Sean Agbor-Enoh, MD, Ph.D., coautor del estudio y jefe del Laboratorio de Ómica de Precisión Aplicada del NHLBI.

“Demostramos en nuestra evaluación inicial que esta 'biopsia líquida' es muy sensible para detectar el rechazo agudo, encontrándolo semanas o meses antes que las herramientas clínicas actuales. Esto podría salvar vidas tras una escasez crítica de órganos de donantes ”, dijo Hannah Valantine, MD, autora principal del estudio y ex investigadora principal del Laboratorio de Genómica de Trasplantes de Órganos en la Rama Cardiovascular del NHLBI.

Actualmente profesor de medicina cardiovascular en la Universidad de Stanford en Palo Alto, California, y un destacado pionero en la investigación de trasplantes, Valantine dijo que la prueba también es importante para abordar las graves disparidades de salud. Debido a que los afroamericanos tienden a tener tasas más altas de rechazo de trasplantes de corazón y experimentan peores resultados de trasplantes que otros grupos en todo el país, la prueba podría ayudar a reducir las disparidades de salud existentes relacionadas con el trasplante que han persistido durante décadas.

La prueba, llamada prueba de ADN libre de células derivadas del donante, rastrea los marcadores de ADN del donante de órganos que aparecen en la sangre del receptor del trasplante. Debido a que las células lesionadas o moribundas del órgano del donante liberan muchos fragmentos de ADN del donante al torrente sanguíneo en comparación con las células normales, cantidades más altas de ADN del donante indican un mayor riesgo de rechazo del trasplante en el receptor. Los biomarcadores se pueden detectar utilizando equipos de laboratorio especializados

Las pruebas actuales que se utilizan para detectar el rechazo de un trasplante de corazón se basan en biopsias frecuentes y dolorosas de tejido cardíaco. Esas biopsias corren el riesgo de dañar el corazón y están limitadas por su invasividad (capacidad para obtener muestras de tejido) y confiabilidad para detectar el rechazo agudo. El rechazo agudo o rápido tiende a ocurrir en los primeros tres a seis meses después del trasplante en contraposición al rechazo crónico, que ocurre después de muchos años.

ESTUDIO EN SANGRE MEJOR QUE LA BIOPSA DE TEJIDO 

En el estudio actual, el equipo de investigación recolectó muestras de sangre de 171 personas que se habían sometido recientemente a un trasplante de corazón en uno de los cinco centros regionales de trasplante dentro o cerca del área metropolitana de Washington, DC. El muestreo incluyó casi 2.000 mediciones de ADN libre de células. La población incluía un alto porcentaje (alrededor del 44%) de afroamericanos. Los investigadores monitorearon a los pacientes en busca de signos de rechazo agudo durante casi 18 meses utilizando tanto la biopsia endomiocárdica tradicional (tejido cardíaco) como el nuevo análisis de sangre. 

Los investigadores encontraron que el análisis de sangre funcionó mejor en su estudio que la biopsia de tejido, detectando cantidades más altas de marcadores de rechazo y signos tempranos de rechazo. También detectó más casos de otros tipos de lesiones por trasplante que se pasaron por alto en la biopsia, incluido el llamado rechazo mediado por anticuerpos, una de las formas de rechazo más letales y la más difícil de tratar y diagnosticar. El nuevo análisis de sangre puede detectar el rechazo tan pronto como 28 días después del trasplante de corazón y al menos tres meses antes de que el rechazo sea detectable mediante una biopsia de tejido cardíaco.

Esta prueba no eliminará por completo la necesidad de procedimientos invasivos

Además, si bien las biopsias cardíacas actuales solo se realizan en hospitales, las muestras para el nuevo análisis de sangre se pueden recolectar en casi cualquier centro comercial de recolección de sangre. Dado que el análisis de sangre puede dar lugar a menos biopsias, también podría proporcionar importantes ahorros económicos. Además, el análisis de sangre no invasivo puede proporcionar una alternativa potencialmente más segura a las biopsias invasivas durante brotes virales como la pandemia actual de COVID-19.

Sin embargo, la nueva prueba todavía tiene limitaciones. "Esta prueba no eliminará por completo la necesidad de procedimientos invasivos, pero puede eliminar alrededor del 80% de las biopsias que se realizan actualmente después de un trasplante de corazón", dijo el coautor del estudio, Palak Shah, MD, especialista en enfermedades cardíacas del Inova Heart and Vascular Institute. , Falls Church, Virginia.

Los investigadores deben realizar estudios clínicos adicionales, incluido un ensayo controlado aleatorio, para confirmar estos hallazgos, pero están utilizando el análisis de sangre para estudiar más a fondo los mecanismos subyacentes al rechazo agudo y explorar por qué los afroamericanos tienden a tener tasas más altas de rechazo de trasplantes, con el objetivo de eliminar esta disparidad de salud. Si las pruebas futuras en un ensayo clínico validan la seguridad y eficacia de la nueva prueba, podría convertirse en una herramienta de rutina utilizada para monitorear a los pacientes con trasplante de corazón para detectar las primeras etapas de rechazo, dijeron los investigadores. El cronograma exacto para su disponibilidad clínica no está claro, anotaron.

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