Los niveles altos de hormona antimulleriana (AMH) se han considerado tradicionalmente como un mero subproducto pasivo del síndrome de ovario poliquístico (SOP), pero un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine sugiere que la hormona desempeña un papel activo en el trastorno y puede contribuir a problemas con la ovulación y la fertilidad.
En el estudio, publicado el 9 de marzo en Science Advances, los investigadores descubrieron que la AMH puede causar que los folículos, los sacos multicelulares llenos de líquido que contienen óvulos en desarrollo en el ovario, maduren demasiado rápido.
“La AMH se mide de forma rutinaria en la clínica para dar una indicación de cuántos folículos tiene una mujer creciendo en sus ovarios, y este valor suele ser alto en mujeres con SOP. Pero nadie ha determinado nunca si un alto nivel de AMH, por sí mismo, puede tener una influencia negativa”, dijo el autor principal, el Dr. Daylon James , profesor asistente de biología de células madre en obstetricia y ginecología y en medicina reproductiva en Weill Cornell Medicine. "Una mejor comprensión de las causas fundamentales del SOP es fundamental para mitigar las muchas consecuencias para la salud de la afección".
Este nuevo estudio presenta la interpretación revisada de que la serie persistente de pequeños folículos en los ovarios con SOP representa una sucesión continua de folículos que experimentan una maduración acelerada
Los óvulos en desarrollo, llamados ovocitos, se producen en los ovarios dentro de los folículos, que sustentan su crecimiento. A medida que el folículo crece, el óvulo que reside dentro de él madura gradualmente y, en un ciclo reproductivo normal, ese folículo finalmente pasa por la ovulación para liberar un óvulo capaz de ser fertilizado. Sin embargo, en pacientes con SOP, un trastorno hormonal que afecta hasta al 10% de las mujeres, los ovarios contienen numerosos folículos más pequeños que producen AMH, pero no logran progresar a etapas posteriores y ovular.
Aunque los tratamientos de fertilidad pueden ayudar con la concepción, las mujeres con síndrome del ovario poliquístico se enfrentan a una variedad de otros síntomas. Por ejemplo, el síndrome de ovario poliquístico a menudo se acompaña de hiperandrogenismo, o altos niveles de hormonas como la testosterona, que en conjunto se denominan andrógenos. Una sobreabundancia de estas hormonas puede causar una variedad de complicaciones secundarias, incluido el crecimiento no deseado de vello corporal y facial. Las mujeres con SOP también pueden ser propensas a la diabetes y las enfermedades metabólicas y son más susceptibles al cáncer de endometrio.
Para aislar los efectos de la AMH, los investigadores utilizaron un sistema de xenoinjerto en el que se injerta tejido ovárico de donantes de órganos humanos en el flanco de ratones inmunocomprometidos. Un grupo de ratones fue trasplantado junto con células que continuamente suministraban AMH directamente al tejido injertado, y el otro grupo de ratones fue trasplantado con células de control sin AMH.
"Lo que tenemos aquí es una oportunidad única para tomar tejido de los mismos donantes humanos y asignarlo a ambos grupos experimentales: el grupo con AMH y el grupo sin AMH", dijo el primer autor, el Dr. Limor Man , profesor asistente de investigación en obstetricia. y ginecología y en medicina reproductiva.
Aunque existen tratamientos para facetas individuales de la enfermedad, la condición rara vez retrocede hasta que las mujeres llegan al final de su vida reproductiva
Los investigadores descubrieron que el tejido ovárico expuesto a niveles altos de AMH contenía folículos que mostraban características evidentes en una etapa mucho más avanzada del desarrollo. Específicamente, los folículos estaban experimentando luteinización, un proceso que ocurre inmediatamente antes de la ovulación, antes de que los ovocitos estuvieran listos.
"La AMH está causando que el proceso de crecimiento generalmente coordinado entre un folículo y su ovocito residente se desincronice", dijo el Dr. James. “Es como hornear con el horno demasiado caliente”, dijo. “El exterior, o el componente celular del folículo, está demasiado cocido, mientras que el interior, o el ovocito, no está cocido”.
“Según ecografías que muestran la presencia persistente de múltiples folículos pequeños en el ovario, la infertilidad en mujeres con SOP se ha atribuido a un crecimiento estancado y al fracaso resultante en la maduración del óvulo”, dijo el Dr. Man. "Pero los datos recientes indican que los folículos 'estancados' en estos pacientes son en realidad un flujo constante de folículos abortivos que crecen recientemente".
Este nuevo estudio presenta la interpretación revisada de que la serie persistente de pequeños folículos en los ovarios con SOP representa una sucesión continua de folículos que experimentan una maduración acelerada y fallan en la ovulación.
El síndrome de ovario poliquístico a menudo se acompaña de hiperandrogenismo o altos niveles de hormonas como la testosterona
Teniendo en cuenta la amplia prevalencia de PCOS, los factores que contribuyen a su aparición siguen siendo poco conocidos. Aunque existen tratamientos para facetas individuales de la enfermedad, la condición rara vez retrocede hasta que las mujeres llegan al final de su vida reproductiva. La identificación de un nuevo mecanismo impulsado por la AMH para el desarrollo fallido del folículo sugiere que puede contribuir a esta y quizás a otras facetas de los síntomas de la enfermedad del síndrome del ovario poliquístico.
“Con más investigación, esperamos desarrollar tratamientos farmacológicos que aborden los efectos de la hormona antimulleriana, lo que podría ayudar a restablecer el ciclo menstrual en mujeres con ovarios poliquísticos y controlar otros síntomas de la afección”, dijo el Dr. James.