Los mecanismos de un determinado medicamento para la diabetes también pueden ayudar a proteger contra la enfermedad de Alzheimer, según informa un estudio realizado por investigadores del Instituto Karolinska de Suecia y publicado en la revista 'Neurology'. Los resultados indican que la proteína objetivo del fármaco puede ser un candidato interesante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer es cada vez más frecuente, pero no existen fármacos que afecten al curso de la enfermedad y el desarrollo de nuevos medicamentos es un proceso lento, costoso y complejo.
"Las variantes genéticas dentro o cerca de los genes que codifican las proteínas diana de un fármaco pueden provocar cambios fisiológicos similares a los efectos del fármaco"
Por ello, una estrategia alternativa consiste en encontrar fármacos ya aprobados que puedan resultar eficaces contra la enfermedad y darles un nuevo ámbito de aplicación. Los fármacos para la diabetes se han propuesto como posibles candidatos, pero hasta ahora los estudios que han probado fármacos para la diabetes en la enfermedad de Alzheimer no han dado resultados convincentes.
En el presente estudio, los investigadores del Instituto Karolinska utilizaron métodos genéticos para estudiarlo más de cerca.
"Las variantes genéticas dentro o cerca de los genes que codifican las proteínas diana de un fármaco pueden provocar cambios fisiológicos similares a los efectos del fármaco", explica el primer autor del estudio, Bowen Tang, estudiante de doctorado del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Karolinska. "Utilizamos estas variantes para comprobar el potencial de reutilización de los fármacos ya aprobados".
Los investigadores empezaron por identificar las variantes genéticas que imitan el efecto farmacológico de los medicamentos para la diabetes, es decir, la reducción de la glucosa en sangre. Para ello se analizaron los datos de más de 300.000 participantes en el registro del Biobanco del Reino Unido.
El análisis identificó variantes en dos genes que, en conjunto, codifican la proteína objetivo de una clase de fármacos para la diabetes llamados sulfonilureas. Los investigadores validaron estas variantes mostrando su asociación, entre otros fenómenos, con una mayor liberación de insulina, un menor riesgo de diabetes de tipo 2y un mayor IMC, lo que concuerda con los efectos del fármaco.
"Nuestros resultados sugieren que la proteína diana de las sulfonilureas, el canal KATP, puede ser una diana terapéutica para el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer"
A continuación, los investigadores examinaron la relación entre las variantes genéticas identificadas y el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer. Para ello, analizaron los datos recogidos previamente de más de 24.000 personas con la enfermedad de Alzheimer y 55.000 controles. Descubrieron que las variantes genéticas en los genes de las sulfonilureas estaban relacionadas con un menor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer.
"Nuestros resultados sugieren que la proteína diana de las sulfonilureas, el canal KATP, puede ser una diana terapéutica para el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer", afirma la última autora del estudio, Sara Hägg, docente del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Instituto Karolinska. Esta proteína se expresa en el páncreas, pero también en el cerebro, y se necesitan más estudios para comprender plenamente la biología subyacente".
El método de análisis aplicado en el estudio se denomina aleatorización mendeliana, que utiliza el conocimiento de las variantes genéticas de los individuos como una especie de aleatorización natural, no muy diferente de un estudio clínico aleatorio. Así, los individuos que nacen con determinadas variantes protectoras que imitan el efecto de un determinado fármaco pueden ser estudiados por su asociación a una enfermedad.