Novartis ha anunciado los resultados positivos del ensayo mundial de Fase III SOLAR-1 que evalúa el inhibidor de PI3K alfa-específico en investigación BYL719 (alpelisib) en combinación confulvestrant. El ensayo evaluó la eficacia y seguridad de alpelisib en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (RH+/HER2-) con mutaciones en PIK3CA, con progresión durante o después de un tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, combinado o no con un inhibidor de CDK4/6. Estos datos se presentarán hoy en la conferencia de prensa oficial en el congreso de la sociedad europea de oncología médica (ESMO) 2018 y como un evento de última hora durante el simposio presidencial (Resumen LBA3_PR).
En pacientes con cáncer de mama RH+/HER2- avanzado con mutaciones en PIK3CA, BYL719 más fulvestrant demostró una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 11 meses (IC 95%: 7,5-14,5 meses) en comparación con 5,7 meses (IC 95%: 3,7- 7,4 meses) para fulvestrant en monoterapia. BYL719 más fulvestrant redujo el riesgo de muerte o progresión en estos pacientes en aproximadamente un 35% en comparación con fulvestranten monoterapia (HR=0,65; IC 95%: 0,50-0,85; p <0,001). La tasa de respuesta global (TRG), que indica una reducción en el tamaño del tumor de al menos el 30%, fue más del doble en pacientes con enfermedad medible que recibieron BYL719 más fulvestrant (36%) en comparación con los que recibieron fulvestrant en monoterapia (16%)1.
BYL719 es el primer y único inhibidor PI3K alfa-específico en investigación que demuestra SLP superior y tolerabilidad predecible y manejable en pacientes con cáncer de mama RH+/HER2- avanzado con mutación en PIK3CA cuando se añade a fulvestrant
"Los resultados de SOLAR-1 son los más alentadores observados hasta la fecha en un ensayo que evalúe un inhibidor de PI3K para pacientes con cáncer de mama RH+/HER2 avanzado con mutaciones en PIK3CA", explicó FabriceAndré, MD, PhD, director de investigación y jefe de la Unidad INSERM U981, y profesor en el departamento de Oncología Médica en el Instituto Gustave Roussy en Villejuif, Francia. "Estos datos tienen el potencial de permitir que los médicos aborden una necesidad no cubierta en esta población de pacientes mediante el uso de un tratamiento dirigido a un biomarcador para informar sus decisiones de secuenciación".
El efecto del tratamiento en la SLP fue consistente en todos los subgrupos, independientemente de si se había administrado un tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, combinado o no con un inhibidor de CDK4/6. La mejoría significativa de la SLP demostrada con BYL719 más fulvestrant en pacientes con mutación en PIK3CA no se observó en pacientes sin la mutación1.
Aproximadamente el 40% de los pacientes con cáncer de mama RH+ avanzado tiene una mutación en PIK3CA que se asocia con un mal pronóstico; actualmente no existen tratamientos dirigidos específicamente a esta mutación2.
"Estamos entusiasmados con los resultados significativos observados en SOLAR-1 y con la posibilidad de reimaginar como serían las posibles opciones de tratamiento para las pacientes que viven con cáncer de mama RH+/HER2- avanzado con mutaciones en PIK3CA, algunas de las cuales se habían tratado previamente con un inhibidor CDK4/6", comentó Samit Hirawat, MD, y director global de Desarrollo de Fármacos de Novartis Oncología. "Estamos involucrados activamente en las conversaciones sobre estos resultados con las autoridades sanitarias de todo el mundo".
La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de gravedad leve a moderada y generalmente se pudieron manejar con modificaciones de la dosis y el manejo médico. La tasa de interrupción de BYL719 más fulvestrant debido a los acontecimientos adversos fue del 5% en comparación con el 1% de fulvestrant en monoterapia. Los acontecimientos adversos más frecuentes de todos los grados (≥30%) fueron hiperglucemia (64% frente a 10%), diarrea (58% frente a 16%), náuseas (45% frente a 22%), disminución del apetito (36% frente a 11%) y erupción cutánea (36% vs. 6%). De estos, los acontecimientos de grado 3/4 más frecuentes (≥5%) fueron hiperglucemia (37% vs. <1%), erupción cutánea (10% vs. <1%) y diarrea (7% vs. <1%)1.
El ensayo SOLAR-1 sigue en curso para evaluar los objetivos secundarios, incluyendo la supervivencia global. Análisis adicionales de SOLAR-1 se presentarán y debatirán en futuros congresos médicos.