ApTOLL es un aptámero, una molécula de ácidos nucleicos (ADN/ARN) capaces de reconocer y unirse a su diana terapéutica con una especificidad muy alta. En este caso, bloquea el receptor de inmunidad innata Toll-like receptor 4 (TLR4), clave en la activación de la respuesta inflamatoria. Actualmente, estudio realizado por el Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre i+12 y la Universidad Complutense (Dres. I. Lizasoain y MA Moro) sobre el ictus isquémico, ha concluido con la publicación en JAMA Neurology de los resultados de la fase clínica.
La investigación, iniciada hace 15 años, y liderada por ApTOLL ha demostrado que es posible disminuir la mortalidad en pacientes de un 18 a un 5 por ciento así como la discapacidad. Estos resultados son fruto de un ensayo clínico en el que se evaluó en más de 150 pacientes que presentaban un ictus isquémico.
Este estudio, incluido en el Hospital 12 de Octubre de Madrid, fue coordinado por el Hospital Vall d'Hebrón de Barcelona y aptaTargets, y se presentó este año en la Conferencia Internacional de Ictus en Dallas
Este estudio multicéntrico e internacional, en el que han participado 14 hospitales, españoles y franceses, y esta incluido el Hospital 12 de Octubre de Madrid, lo coordinó el Hospital Vall d´Hebrón de Barcelona (Dr. M Ribó) y aptaTargets (Dra. M Hernández), y se presentó este año en la Conferencia Internacional de Ictus en Dallas en el mes de febrero.
“Los datos publicados recientemente en JAMA Neurology y presentados en febrero en la sesión de apertura de la International Stroke Conference respaldan ApTOLL como agente neuroprotector innovador con un potencial prometedor para mejorar el tratamiento del ictus isquémico y otros trastornos del SNC” explica el Dr. Marc Ribó, neurólogo intervencionista del Hospital Universitario Vall d'Hebron de Barcelona, investigador principal del grupo de Investigación en Ictus del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), director médico de aptaTargets y uno de los principales autores del artículo.
“En 2007 demostramos la implicación de TLR4 en el ictus experimental. ApTOLL es un fármaco nacido en el ámbito académico que, tras más de 15 años, llega a la fase clínica con resultados espectaculares y rompiendo, por primera vez, con una historia fallida de fármacos cerebroprotectores”, destaca Ignacio Lizasoain, catedrático del departamento de Farmacología y Toxicología de la Facultad de Medicina de la UCM, investigador del Hospital 12 de Octubre y uno de los artífices del desarrollo.
ASÍ FUNCIONA TRAS EL ICTUS
“Se demuestra que el uso de ApTOLL en dosis de 0,2 mg/kg en las 6 horas siguientes al inicio del ictus en combinación con un tratamiento endovascular es seguro y se asocia a una reducción de la mortalidad del 18 al 5% y discapacidad a los 90 días”, indica Lizasoain.
Además, la administración del fármaco ha demostrado una reducción del volumen final del infarto y de la gravedad del ictus medida por la escala NIHSS a las 72 horas del ictus.
En España, el ictus es la primera causa de muerte en mujeres y la tercera en hombres
En Europa, cada año mueren por esta enfermedad 650.000 personas, 40.000 de ellas en España. Además de la elevada mortalidad, siendo en España la primera causa de muerte en mujeres y la tercera en hombres, puede provocar la invalidez permanente y es la segunda causa de demencia después de la enfermedad de Alzheimer.
“No sólo supondrá un nuevo enfoque para el tratamiento en la fase aguda del ictus y la prevención de sus graves complicaciones como es la transformación hemorrágica, sino que también podría usarse en otras enfermedades como el infarto agudo de miocardio o la esclerosis múltiple, en las que el receptor TLR4 está implicado”, avanza Lizasoain.
¿QUÉ ES APTOLL?
Es importante destacar que ApTOLL es un fármaco nacido en el ámbito académico gracias a la financiación inicial recibida del Plan Estatal del Ministerio de Ciencia e Innovación y del Instituto de Salud Carlos III. Además de la UCM y el i+12, en la investigación participan el Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS; Dr. V González) y dos compañías, la biofarmacéutica y aptaTargets S.L. y la biotecnológica AptusBiotech.
En 2017, aptaTargets cerró una ronda de inversión que permitió el desarrollo de los estudios preclínicos regulatorios y llevar a cabo ensayos clínicos de seguridad en Fase I con voluntarios sanos. El fármaco está patentado a nivel internacional con la participación de la Universidad Complutense de Madrid.
Dichos estudios preclínicos demostraron en 2018 que ApTOLL no sólo era eficaz como cerebroprotector en modelos experimentales de ictus, sino que presentaba un excelente perfil de seguridad y toxicidad que animaba a llevar a cabo los estudios de fase clínica que ahora se publican. En 2022, y liderado por el Hospital Universitario de la Princesa (Dr. F Abad-Santos), se evaluó su seguridad y farmacocinética en 46 voluntarios varones adultos sanos.
Los 14 hospitales que han participado en el ensayo son el Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona, Hospital Universitario La Princesa de Madrid, Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona, Complejo Hospitalario Universitario A Coruña, Hospital Universitario de Bellvitge en L'Hospitalet de Llobregat, Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid, Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, Hospital La Fe de Valencia, Hospital Universitario Doctor Josep Trueta de Girona, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, Hospital Universitario de Toulouse, Hospital Universitario de Lille y Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild.