Investigadoras del ISCIII identifican nuevos biomarcadores que definen la gravedad de la Covid-19

El estudio del Centro Nacional de Microbiología del ISCIII revela, entre otros, que "las personas con infección grave tenían más anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 que quienes mostraban una enfermedad leve".

Lorena Vigón, Elena Mateos, Maite Coiras y María Rosa López Huertas, de la Unidad de Inmunopatología del Sida. (Foto. Ricardo Santamaría ISCIII).
Lorena Vigón, Elena Mateos, Maite Coiras y María Rosa López Huertas, de la Unidad de Inmunopatología del Sida. (Foto. Ricardo Santamaría ISCIII).

Varios equipos del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) han realizado un estudio que amplía el conocimiento sobre el comportamiento del sistema inmunológico de las personas infectadas por Covid-19 en estado crítico. 

La investigación, publicada en la revista Frontiers in Immunology, ha analizado el fenotipo de linfocitos B, los anticuerpos neutralizantes y la reactivación de herpesvirus latentes en los datos de 61 pacientes con diferentes cuadros de Covid-19 recogidos en centros madrileños durante abril y junio de 2020. Los resultados aportan nueva información sobre la detección de biomarcadores inmunitarios de mal pronóstico por coronavirus.

Se trata de datos muy relevantes, pues según informan desde el ISCIII,  "a pesar del papel fundamental que tienen determinados biomarcadores en la respuesta inflamatoria durante la evolución de la Covid-19, hay muchos factores inmunitarios cuya influencia en el desarrollo y pronóstico de la enfermedad aún no se comprende del todo".

Tal como recoge el ISCIII, el estudio revela que "las personas con infección grave tenían más anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 que quienes mostraban una enfermedad leve. Además, estos pacientes graves mostraban títulos altos de anticuerpos IgG contra herpesvirus, lo que confirma la hipótesis ya planteada de que la reacción inmunitaria e inflamatoria en personas con Covid-19 grave se acompaña de una mayor reactivación de CMV, EBV, HSV-1 y VZV, entre otros tipos de herpesvirus. En las personas con enfermedad grave también se vio una mayor reactivación viral en plasma, en comparación con formas más leves de Covid-19, y diferencias significativas en el desarrollo de subpoblaciones de células B. Finalmente, en los pacientes graves se detectó que una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC, por sus siglas en inglés) defectuosa".

"Estos resultados aportan un mapa más completo de la reacción inmunitaria e inflamatoria según los diferentes grados de la enfermedad"

En este sentido, las principales autoras, Lorena Vigón, Maite Coiras y María Rosa López Huertas, señalan que "los pacientes críticos mostraron niveles significativamente mejorados de células B con fenotipos de memoria y plasmablastos, así como niveles más altos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 con capacidad de neutralización, que aumentaron particularmente en el género masculino. A pesar de todo esto, la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos fue defectuosa en estos individuos".

Los ingresados en UCI por Covid-19, fueron en su mayoría hombres de 65 años y desarrollaron una fuerte respuesta humoral, tal y como constató el aumento de las poblaciones de células B activadas en sangre con capacidad para sintetizar altos niveles de neutralización de anticuerpos. Con todo, "esta respuesta inmune mejorada no se tradujo en una respuesta citotóxica eficiente con capacidad suficiente para eliminar las células infectadas a través de la ADCC", explica el ISCIII.

Las investigadoras concluyen que "estos resultados aportan un mapa más completo de la reacción inmunitaria e inflamatoria según los diferentes grados de la enfermedad", más concretamente, una respuesta inmune mejorada pero ineficaz en pacientes críticos de Covid-19, que permite la reactivación latente de herpesvirus. Estos resultados son útiles para abodar el manejo clínico de estos pacientes. 

Las principales autoras de este trabajo son Lorena Vigón, Maite Coiras y María Rosa López Huertas, de la Unidad de Inmunipatología en el CNM-ISCIII. También han colaborado otros miembros de esta unidad, así como equipos de Inmunopatología del Sida y del Laboratorio de Serología, investigadores de varios hospitales y centros de salud de la Comunidad de Madrid. 

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