ESTRATEGIA TERAPÉUTICA

Nueva estrategia para reducir el colesterol y mejorar la respuesta cardiaca a la insulina

El estudio publicado en la revista 'Biomedicine and Pharmacotherap' demuestra que la inmunoterapia dirigida al receptor LRP1 es la encargada de producir estos cambios.

Grupo de investigación español (Foto. Ciber)
Grupo de investigación español (Foto. Ciber)

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13.07.2022 - 12:25

Una investigación internacional publicada en la revista Biomedicine and Pharmacotherapy señala que la inmunoterapia dirigida al receptor de lipoproteínas de baja densidad LRP1 es capaz de inhibir de forma específica la acumulación de colesterol en las células del músculo cardíaco, dotándolas de esta manera, de una mayor sensibilidad a la insulina.

La principal causa de muerte en el mundo es la enfermedad cardiovascular. Esta se asocia con el síndrome metabólico y la diabetes mellitus tipo 2, que suponen un riesgo 2,5 veces mayor de desarrollar insuficiencia cardíaca. Las personas con este problema presentan en muchos casos una esteatosis miocárdica, asociada, en este caso, con alteraciones en la señalización de la insulina y con una remodelación patológica del corazón.

“Nuestros resultados demostraron que los anticuerpos dirigidos contra el receptor LRP1 bloquean la acumulación del colesterol esterificado en el miocardio, independientemente de los niveles de lípidos sanguíneos y hepáticos”

Por otro lado, los mecanismos moleculares subyacentes al vínculo entre la acumulación de lípidos cardíacos derivados de las lipoproteínas, la acción de la insulina y la disfunción cardíaca son en gran parte desconocidos. Por ello, tratan de analizarlo en el estudio desarrollado por el equipo del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV), del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IIBB-CSIC), del Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau (IIB Sant Pau), y de varias instituciones científicas argentinas.

LPR1

LPR1 es un receptor que media la captación y acumulación de colesterol en las células y es un regulador clave del tráfico del receptor de insulina en diferentes tipos celulares, según explican desde el CIBERCV. Ya se había demostrado que este receptor inhibe la arteriosclerosis, inducida por la dieta en un modelo de conejo hipercolesterolémico; sin embargo, en este nuevo estudio tratan de evaluar los efectos de la inmunización dirigida a LRP1 sobre las alteraciones en la respuesta cardiaca a la insulina inducidas por una dieta alta en grasas.

"Las alteraciones en la respuesta a la insulina subyacen a una gran variedad de enfermedades cardíacas, y por tanto, la inmunoterapia para generar estos anticuerpos tiene potencialmente utilidad clínica en diversas patologías cardíacas y metabólicas”

“Nuestros resultados demostraron que los anticuerpos dirigidos contra el receptor LRP1 bloquean la acumulación del colesterol esterificado en el miocardio, independientemente de los niveles de lípidos sanguíneos y hepáticos”, señala Vicenta Llorente, investigadora del CIBERCV, del IIBB-CSIC y del IIB Sant Pau y una de las coordinadoras de este trabajo.

foto ARGENTINA

La inmunización con anticuerpos contra una de las secuencias de LRP1 cambió también la estructura de las gotas de lípidos en el corazón. En concreto, “las gotitas de lípidos en los cardiomiocitos de los conejos inmunizadosestaban presentes en menor número, y eran más grandes y más electrodensas, lo que sugiere que contenían casi exclusivamente triglicéridos, demostrando la especificidad de esta inmunización para bloquear la acumulación de colesterol esterificadoen el corazón”, aclara la investigadora.

A su vez, “mostramos que el bloqueo de la acumulación intramiocárdica de colesterol esterificado con estos anticuerpos fue suficiente para restaurar la respuesta ala insulina, normalizando así el metabolismo de la glucosa en el corazón”, añade Vicenta Llorente.

En palabras de los investigadores, “este estudio descubre un enfoque novedoso y diferente para bloquear específicamente la acumulación intramiocárdica de colesterol esterificado y así restaurar la respuesta cardíaca a la insulina que ha sido alterada por una dieta alta en grasas”. Por lo tanto, “se trata de un hallazgo relevante, ya que evidencia el impacto de la acumulación intramiocárdica de colesterol esterificado (hasta la fecha no estudiado) en la respuesta cardiaca a la insulina. Las alteraciones en la respuesta a la insulina subyacen a una gran variedad de enfermedades cardíacas, y por tanto, la inmunoterapia para generar estos anticuerpos tiene potencialmente utilidad clínica en diversas patologías cardíacas y metabólicas”, concluyen.

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