Investigadores del UPMC Hillman Cancer Center y el National Cancer Institute (NCI), asentados en Estados Unidos, demuestran que cambiar el microbioma intestinal puede cambiar el curso de pacientes con melanoma avanzado que nunca respondieron a la inmunoterapia, que tiene una tasa de fracaso del 40% para este tipo de cáncer.
Los resultados de este ensayo clínico de fase II de prueba de principio se publicaron en línea en Science. En este estudio, un equipo de investigadores de UPMC Hillman administró trasplantes de microbiota fecal (FMT) e inmunoterapia anti-PD-1 a pacientes con melanoma que habían fallado en todas las terapias disponibles, incluido el anti-PD-1, y luego realizó un seguimiento de los resultados clínicos e inmunológicos. Los colaboradores del NCI analizaron muestras de microbioma de estos pacientes para comprender por qué FMT parece mejorar su respuesta a la inmunoterapia.
"Sabemos que la composición del microbioma intestinal, las bacterias intestinales, puede cambiar la probabilidad de responder a la inmunoterapia"
"FMT es solo un medio para un fin", ha dicho el coautor principal del estudio, Diwakar Davar, oncólogo médico y miembro del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer (CIIP) de UPMC Hillman y profesor asistente de medicina en la Universidad de Pittsburgh. "Sabemos que la composición del microbioma intestinal, las bacterias intestinales, puede cambiar la probabilidad de responder a la inmunoterapia. Pero, ¿qué son las bacterias 'buenas'? Hay alrededor de 100 billones de bacterias intestinales y 200 veces más genes bacterianos en el microbioma de un individuo".
El trasplante fecal ofrece una forma de capturar una amplia gama de microbios candidatos, probando billones a la vez, para ver si tener las bacterias "buenas" a bordo podría hacer que más personas sean sensibles a los inhibidores de PD-1. Este estudio es uno de los primeros en probar esa idea en humanos.
De los 15 pacientes con melanoma avanzado que recibieron el tratamiento combinado de FMT y anti-PD-1, seis mostraron reducción del tumor o estabilización de la enfermedad durante más de un año
Davar y sus colegas recolectaron muestras fecales de pacientes que respondieron extraordinariamente bien a la inmunoterapia anti-PD-1 y realizaron pruebas para detectar patógenos infecciosos antes de administrar las muestras, mediante colonoscopia, a pacientes con melanoma avanzado que nunca antes habían respondido a la inmunoterapia. A continuación, se administró a los pacientes el fármaco anti-PD-1 pembrolizumab. Y funcionó.
De los 15 pacientes con melanoma avanzado que recibieron el tratamiento combinado de FMT y anti-PD-1, seis mostraron reducción del tumor o estabilización de la enfermedad durante más de un año.