Un estudio en el que ha participado el Vall d'Herbron Instituto Oncología (VHIO) ha descubierto que los pacientes de cáncer de próstata avanzado con deleción completa de BRCA2 responden de manera excepcional al tratamiento con olaparib, un fármaco dirigido a inhibir la poli-ADP-ribosa-polimerasa o PARP.
Una proporción del 20-25% de pacientes con cáncer de próstata avanzado presenta diferentes alteraciones genómicas en las vías de reparación del daño del ADN, incluidos los genes de reparación por recombinación homóloga. Esto hace que algunos de estos tumores sean vulnerables a los inhibidores de PARP como olaparib, pero no se conocía de una forma precisa por la que eran sensibles a estos inhibidores
El ensayo clínico fase II TOPARP-B, publicado en la revista Cancer Discovery, se proponía identificar los biomarcadores predictivos que ayudaran a estratificar a los pacientes y conocer cuáles se benefician de él.Los investigadores buscaron una una caracterización molecular más profunda de las muestras adquiridas en el ensayo TOPARP-B, integrando diferentes técnicas de secuenciación y de inmunohistoquímica para caracterizar mejor los casos que responden y los que no responden al fármaco.
"Hemos visto en este estudio que solo los pacientes con mutaciones bialélicas de PALB2 lograban un beneficio con el tratamiento de olaparib", explica la Dra. Violeta Serra
“De esta forma se estudió el exoma y el genoma completo, así como análisis de inmunohistoquímica que nos han permitido realizar múltiples hallazgos clínicamente importantes que pueden mejorar la atención al paciente”, comenta el Dr. Joaquín Mateo, jefe del Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata de VHIO y oncólogo del Hospital Universitario Vall d’Hebron, que ha sido uno de los supervisores del estudio.
Los resultados han identificado que en general los pacientes con una mutación en la que se pierde toda la secuencia del gen BRCA2 responden de manera excepecional a este tratamiento. A su vez, los científicos han entendido cómo los tumores con mutaciones en genes como PALB2 o ATM pueden beneficiarse del medicamento.
Para identificar los pacientes que más se benefician de cada terapia utilizaron el RAD51 PREDICT. Este test, desarrollado íntegramente en VHIO, identifica de manera precisa y rápida a pacientes de cáncer de mama y ovario que se puedan beneficiar de los inhibidores de PARP. En este estudio se ha podido utilizar también para el cáncer de próstata, pues es capaz de identificar tanto las alteraciones BRCA como las mutaciones de PALB2, discriminando en este último caso si estas son bialélicas o monoalélicas. “Esto último tiene una especial trascendencia, ya que hemos visto en este estudio que solo los pacientes con mutaciones bialélicas de PALB2 lograban un beneficio con el tratamiento de olaparib", explica la Dra. Violeta Serra, jefa del Grupo de Terapéutica Experimental de VHIO, que también ha participado en el estudio.
También se ha visto como esta herramienta es capaz de identificar variantes genómicas menos comunes que impactan en la recombinación homóloga y que sensibilizan la inhibición de PARP. “Este primer estudio del test RAD51 PREDICT para el tratamiento con inhibidores de PARP en cáncer de próstata muestra resultados muy prometedores, por lo que hemos iniciado estudios de validación en otras cohortes de pacientes”, añade la Dra. Violeta Serra.