Astellas Pharma Inc ha presentado los resultados detallados del ensayo de fase 3 SPOTLIGHT, que evalúa el tratamiento de primera línea con zolbetuximab, el primer anticuerpo monoclonal en investigación dirigido a la claudina 18.2 (CLDN18.2), en combinación con mFOLFOX6 (régimen combinado de oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) en comparación con placebo más mFOLFOX6 en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado irresecable o metastásico, con CLDN18.2 positivo y negativo para HER2.
Tal y como informa Astellas, en el estudio, el tratamiento con zolbetuximab más mFOLFOX6 demostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en comparación con placebo más mFOLFOX6. En concreto, zolbetuximab más mFOLFOX6 redujo el riesgo de progresión o muerte en un 24,9%(n=565; Hazard Ratio [HR]=0,751; [Intervalo de confianza [IC] del 95%: (0,598-0,942)]; P=0,0066) en comparación con placebo más mFOLFOX6, cumpliéndose así el objetivo principal del estudio SPOTLIGHT. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 10.61 meses (IC del 95%: 8,90-12,48) en el brazo experimental y de 8,67 meses (IC del 95%: 8,21-10,28) en el brazo control. El estudio también demostró que zolbetuximab más mFOLFOX6 prolongó significativamente la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 25,0% (HR=0,750; IC del 95%: 0,601-0,936; P=0,0053). La mediana de la SG fue de 18,23 meses (IC del 95%: 16,43-22,90) y 15,54 meses (IC del 95%: 13,47-16,53) para el brazo de zolbetuximab y el brazo de placebo respectivamente.
La incidencia de acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento fue similar en ambos brazos (44,8% frente a 43,5% en los brazos de zolbetuximab frente a placebo) y concordantecon estudios anteriores. Los más frecuentes en el estudio SPOTLIGHT fueron náuseas (82,4% frente a 60,8%), vómitos (67,4% frente a 35,6%) y disminución del apetito (47,0% frente a 33,5%). Estos nuevos datos del ensayo SPOTLIGHT se han presentado en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO-GI) de 2023 en una presentación oral (Resumen LBA292; 19 de enero, 13:30h PT) por elDr. Kohei Shitara, investigador principal del estudio SPOTLIGHT y jefe del Departamento de Oncología Gastrointestinal del Hospital del Centro Nacional del Cáncer Este de Kashiwa (Japón).
Según estos resultados se calcula que unos 82.000 pacientes en todo el mundo podrían recibir zolbetuximab cada año si éste se aprobara
"Es muy alentador para los pacientes de cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica localmente avanzado inoperableometastásico el ver una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global positivas en el estudio SPOTLIGHT debido a las limitadas opciones de tratamiento disponibles", comenta el Dr. Shitara. "Los resultados de SPOTLIGHT son emocionantes y respaldan el potencial de zolbetuximab como terapia de precisión para pacientes con cáncer gástrico/GEJ CLDN18.2 positivo", señaló el Dr. Ahsan Arozullah, Vicepresidente Senior y Jefe de Desarrollo de Áreas Terapéuticas de Astellas. “Los datos de SPOTLIGHT, junto con los resultados preliminares positivos del ensayo de fase 3 GLOW anunciados en diciembre, constituyen una base sólida para nuestras conversaciones regulatorias en curso de zolbetuximab y marcan un valioso avance hacia nuestra misión de convertir la ciencia innovadora en VALOR para los pacientes".
Los estudios SPOTLIGHT y GLOW forman parte del programa de desarrollo del cáncer gástrico de Astellas para investigar nuevas opciones de tratamiento como zolbetuximab y abordar las necesidades de los pacientes con adenocarcinoma gástrico o UGE localmente avanzado irresecable o metastásico. En ambos ensayos, aproximadamente el 38% de estos pacientes presentaban tumores positivos para CLDN18.2 (expresión de CLDN18.2 en ≥75 % de las células tumorales con una intensidad de tinción de fuerte a moderada), según lo determinado por una técnica inmunohistoquímica validado1. Según estos resultados se calcula que unos 82.000 pacientes en todo el mundo podrían recibir zolbetuximab cada año si éste se aprobara.