El grupo de Hematología Experimental perteneciente al Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) ha resumido, en una serie de recientes revisiones bibliográficas publicadas en revistas de mayor impacto, los roles más cruciales de las rutas de señalización Hedgehog, Notch y Wnt en las células quimiorresistentes de la leucemia mieloide aguda.
En concreto, la leucemia mieloide aguda es un tipo de cáncer hematológico que impide el correcto desarrollo de las células sanguíneas. Un cáncer que se origina en la célula madre leucémica, una célula que posee la capacidad de mantenerse en la quiescencia, una fase iniciativa. Siendo así, resistente a la quimioterapia, ya que no se encuentra en la etapa de división celular.
Los autores comienzan presentando las rutas a examinar, para posteriormente explicar el papel de estas en la hematopoyesis normal y en las neoplasias hematológicas, haciendo especial hincapié en la leucemia mieloide aguda
Según apuntan los investigadores, se cree que esta es la causa de la recaída de la enfermedad, dado que la quimioterapia eliminaría a la mayoría de las células tumorales, pero no aquellas en esta fase. Un estado regulado por rutas de señalización altamente conservadas en la naturaleza, como son las rutas de Hedgehog, Notch y Wnt.
Bajo la premisa de entender el papel de estas rutas en las células madre leucémicas, los investigadores del Grupo de Hematología Experimental del IIS-FJD Daniel Láinez González y Juan Manuel Alonso Domínguez.
Concretamente, en los artículos publicados en las revistas Biology y Cancers, los autores comienzan presentando las rutas a examinar, para posteriormente explicar el papel de estas en la hematopoyesis normal y en las neoplasias hematológicas, haciendo especial hincapié en la leucemia mieloide aguda. De esta manera, el lector puede comprender claramente las diferencias entre ambos escenarios.
Finalmente, se abre una discusión que evidencia que estas rutas de señalización desempeñan un papel clave en la entrada al ciclo celular de las células madre leucémicas y, por ende, conllevan una quimiorresistencia a los medicamentos actuales.
"Aún no está claro si la inhibición de la quiescencia, que permite la entrada al ciclo celular, se debe a la activación o a la inhibición de las rutas de Hedgehog, Notch o Wnt”
“Se requieren más experimentos para llegar a una conclusión unificada. Esto se debe a que, aunque los estudios revisados coinciden en la importancia de las rutas, aún no está claro si la inhibición de la quiescencia, que permite la entrada al ciclo celular, se debe a la activación o a la inhibición de las rutas de Hedgehog, Notch o Wnt”, aseguran los autores.
En torno a esta cuestión trabaja actualmente parte de este grupo de Hematología Experimental del IIS-FJD, inhibiendo estas rutas con fármacos para estudiar la quiescencia de las células madre leucémicas y “verificar si el porcentaje de células en esta fase disminuye cuando las rutas de señalización están desactivadas”, añaden.