Adaptar el análisis de la secuenciación del genoma completo a cada paciente podría duplicar las tasas de diagnóstico de las enfermedades raras, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del University College de Londres (UCL), en Reino Unido, y publicado en la revista Nature Communications.
En 2018, el departamento de salud del Reino Unido anunció un Servicio de Medicina Genómica del NHS, que permite a los pacientes con enfermedades raras tener su código genético completo leído con la esperanza de proporcionar un diagnóstico muy necesario, pero la interpretación de estos datos puede ser extremadamente compleja y muchas personas con enfermedades genéticas complejas y raras aún no reciben una respuesta molecular a la causa de sus problemas. En el estudio, los investigadores del Centro Mitocondrial de Londres, en el Instituto de Neurología Queen Square de la UCL, y del Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street de la UCL, trataron de ofrecer a estos pacientes una mejor oportunidad de recibir un diagnóstico genético.
Para ello, probaron cómo el uso de un equipo de medicina genómica formado por médicos especialistas, bioinformáticos y científicos podría potenciar las capacidades de los laboratorios de diagnóstico del NHS más allá del análisis semiautomatizado estándar de los datos. El equipo de la UCL reevaluó casos no diagnosticados para identificar pistas que pudieran ayudar a dirigir un análisis más personalizado.
Posteriormente, aplicaron enfoques bioinformáticos adicionales, utilizando tecnologías informáticas avanzadas para identificar alteraciones genéticas en el ADN de los pacientes que pudieran estar causando la enfermedad pero que se habían pasado por alto durante las pruebas rutinarias.
"Es crucial invertir en equipos especializados en medicina genómica, que garanticen un acceso equitativo a conocimientos multidisciplinares especializados y maximicen los diagnósticos"
El trabajo incluyó a 102 pacientes no diagnosticados, sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial primaria (un amplio grupo de trastornos genéticos incurables que afectan a niños y adultos, asociados a un amplio espectro de problemas médicos, discapacidades graves y una vida útil reducida), que se habían sometido a la secuenciación del genoma completo a través del Proyecto 100.000 Genomas del NHS. Este enfoque personalizado aumentó la tasa de diagnóstico del 16,7% al 31,4%. También detectó variantes potencialmente causantes de la enfermedad en otro 3,9% de los pacientes.
El autor principal, el doctor Robert Pitceathly, codirector del Servicio Altamente Especializado en Trastornos Mitocondriales Raros del NHS de Londres y jefe de un grupo de investigación en el Instituto de Neurología Queen Square de la UCL, destaca que "el Reino Unido se ha situado a la vanguardia de la secuenciación diagnóstica del genoma completo. Dicho esto, algunas personas con enfermedades genéticas raras siguen sin un diagnóstico molecular después de analizar su genoma".
"Creemos que es crucial invertir en equipos especializados en medicina genómica, que garanticen un acceso equitativo a conocimientos multidisciplinares especializados y maximicen los diagnósticos - sugiere -. De media, los pacientes de nuestro estudio esperaron más de 30 años para recibir un diagnóstico. Ahora tenemos la capacidad de resolver estos casos, pero necesitamos una planificación adecuada de la mano de obra para apoyar a los laboratorios genéticos de diagnóstico del NHS en la consecución de este objetivo".
Recibir un diagnóstico genético es importante, ya que permite a los pacientes acceder a la planificación familiar, a la FIV especializada y a los ensayos de medicamentos. También puede permitir la detección selectiva de complicaciones conocidas de la enfermedad y el acceso a estudios farmacológicos.
Pitceathly señala que este estudio, "cada nuevo diagnóstico genético tuvo un impacto directo en la atención al paciente. Esto incluía revisiones adicionales para problemas cardíacos, pérdida de audición y diabetes, y acceso a ensayos clínicos". Por su parte, el profesor Michael Hanna, director del Instituto de Neurología de la UCL Queen Square, destaca que "este trabajo supone un importante paso adelante en el desarrollo de las mejores formas de maximizar los beneficios del análisis del genoma para los pacientes".
Según apunta, "demuestra claramente que si se combinan los enfoques automatizados del análisis del genoma con la interpretación de los datos por parte de un equipo multidisciplinar cualificado, las tasas de diagnóstico se duplican. Se trata de un hallazgo importante que influirá en la evolución de los servicios de diagnóstico de medicina genómica en todo el mundo", añade.
"Este estudio subraya la importancia de la colaboración entre los médicos especialistas y los científicos genéticos en la interpretación de los resultados de la secuenciación del genoma para maximizar la oportunidad de llegar a un diagnóstico"
El coautor, el doctor James Davison, del Departamento de Medicina Metabólica del Hospital Great Ormond Street y presidente del Grupo Británico de Enfermedades Metabólicas Heredadas), explica que "el camino para llegar a un diagnóstico para los niños y adultos con condiciones médicas raras y complejas puede ser un proceso muy largo, y la medicina genómica proporciona una herramienta transformadora y poderosa para ayudar a alcanzar ese objetivo".
"Este estudio subraya la importancia de la colaboración entre los médicos especialistas y los científicos genéticos en la interpretación de los resultados de la secuenciación del genoma para maximizar la oportunidad de llegar a un diagnóstico que pueda ayudar a guiar la gestión médica y las opciones de tratamiento", subraya.
Rachel North, una de las pacientes que participaron en el ensayo, describe la obtención del diagnóstico como algo que "le cambió la vida". Desde entonces, le ha permitido detectar complicaciones de la enfermedad, como la osteopenia, que ha sido tratada.
"Había acudido a tantos hospitales en los últimos 20 años y había estado buscando tanto tiempo, que nunca pensé que recibiría un diagnóstico - relata -. Me preocupaba mi hijo de 12 años y que mi enfermedad le afectara, así que recibir un diagnóstico recesivo raro fue un alivio y me quitó el miedo a lo desconocido. "Tener un diagnóstico me permite investigar mi enfermedad y ser muy proactiva en el manejo de la misma - continúa -, y todo lo que me ayude a entender y dar sentido a lo que le ocurre a mi cuerpo me ayuda a aceptarlo y me da la seguridad de que lo estoy gestionando lo mejor posible".