El trastuzumab deruxtecán ha sido valorado positivamente por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En concreto, han emitido su opinión positiva del tratamiento como monoterapia para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado cuyos tumores presentan una mutación activadora de HER2 (ERBB2) y que requieren terapia sistémica tras quimioterapia basada en platino con o sin inmunoterapia.
El cáncer de pulmón es el segundo tipo de cáncer más frecuente en todo el mundo, con más de dos millones de casos diagnosticados en 2020. En el caso de Europa, este tipo de cáncer es el tercero más diagnosticado, con más de 477.000 casos en 2020. Además, es también la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en Europa, con casi 400.000 muertes en 2020.
Por otro lado, para los pacientes con CPNM metastásico, el pronóstico es particularmente malo, ya que solo aproximadamente el 9% vivirá más de cinco años después del diagnóstico. En algunos pacientes con CPNM no escamoso, se han identificado alteraciones del gen HER2 (ERBB2), denominadas mutaciones de HER2, como una diana molecular distinta. Esto se produce en aproximadamente del 2 al 4 por ciento de los pacientes con este tipo de cáncer de pulmón.
Dr. Ken Takeshita: "Este es el primer tratamiento que demuestra una respuesta tumoral sólida y duradera en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado HER2 mutado previamente tratado"
Aunque el papel del tratamiento anti-HER2 está bien establecido en los cánceres de mama y gástrico, no existían terapias dirigidas a HER2 aprobadas en CPNM antes de las aprobaciones de este ADC por parte de la División Farmacéutica del Ministerio de Sanidad de Israel (MOH), el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón y su aprobación acelerada por parte de la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos en el CPNM HER2 no resecable o metastásico.
La terapia es un anticuerpo conjugado dirigido contra HER2. Ha sido diseñado utilizando la tecnología ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo y es el ADC líder en el portfolio oncológico de Daiichi Sankyo, además del programa más avanzado en la plataforma científica de ADC de AstraZeneca. Consiste en un anticuerpo monoclonal dirigido contra HER2 unido a un inhibidor de la topoisomerasa I, a través de un enlace escindible estable basado en tetrapéptidos.
Ahora, la recomendación de la EMA se basa en los resultados primarios del ensayo clínico de fase 2 DESTINY-Lung02, presentados en el último Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón (#WCLC23), organizado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón, y publicados simultáneamente en Journal of Clinical Oncology. Además, será revisada por la Comisión Europea, para evaluar su autorización de comercialización en la UE.
En el ensayo, el ADC (5,4 mg/kg) demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada del 49,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 39,0-59,1) y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 93,1% (IC del 95%: 86,4-97,2), según un comité ciego de revisión central independiente (BICR) en pacientes con CPNM avanzado o metastásico HER2 previamente tratados. Se observó una respuesta completa (RC) (1,0%) y 49 respuestas parciales (RP) (48,0%). La mediana de la duración de la respuesta (DdR) fue de 16,8 meses (IC 95%: 6,4-no estimable [NE]). La mediana de seguimiento fue de 11,5 meses en el brazo de 5,4 mg/kg (n=102) en el momento del corte de los datos, el 23 de diciembre de 2022.
"Este es el primer tratamiento que demuestra una respuesta tumoral sólida y duradera en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado HER2 mutado previamente tratado, lo que valida que HER2 es una diana accionable en cáncer de pulmón y respalda el potencial de proporcionar una opción muy necesaria para estos pacientes", afirma el Dr. Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo. "Esta opinión del CHMP es un paso importante en el avance de nuestro ADC dirigido a HER2 para los pacientes, por lo que esperamos con interés la decisión de la Comisión Europea".
"El cáncer de pulmón no microcítico HER2 mutado es una forma agresiva de cáncer de pulmón que suele afectar a pacientes jóvenes y tiene un mal pronóstico, con terapias aprobadas limitadas", asegura Susan Galbraith, MBBChir, PhD, vicepresidenta ejecutiva de I+D de Oncología en AstraZeneca. "Este hito reconoce la necesidad no cubierta en la Unión Europea y, si se aprueba, proporcionará la primera terapia dirigida para estos pacientes".
Dr. Ken Takeshita: "Esta opinión del CHMP es un paso importante en el avance de nuestro ADC dirigido a HER2 para los pacientes, por lo que esperamos con interés la decisión de la Comisión Europea"
En DESTINY-Lung02, el perfil de seguridad de las dosis de 5,4 mg/kg y 6,4 mg/kg fue consistente con el de otros ensayos, sin que se observaran nuevas señales de seguridad. El perfil de seguridad en los pacientes tratados con 5,4 mg/kg es favorable. En el 38,6% de los pacientes tratados con una dosis de 5,4 mg/kg se produjeron acontecimientos adversos emergentes relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior.
Los más frecuentes fueron neutropenia (18,8%) y anemia (10,9%). Se notificaron 13 casos (12,9%) de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis relacionada con el tratamiento en el grupo de pacientes tratados con una dosis de 5,4 mg/kg, según BICR. La mayoría fueron de grado bajo (1 o 2 [10,9%; cuatro eventos de grado 1 y siete de grado 2]), con un evento de grado 3, cero eventos de grado 4 y un evento de grado 5.
Este anticuerpo conjugado o ADC, dirigido específicamente contra HER2, está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por la Alianza Daiichi Sankyo y AstraZeneca.